深圳市睿法生物科技有限公司崔品获国家专利权
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龙图腾网获悉深圳市睿法生物科技有限公司申请的专利一种基于DNA甲基化的生物学年龄预测模型的构建方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120032713B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-04发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510503663.3,技术领域涉及:G16B20/30;该发明授权一种基于DNA甲基化的生物学年龄预测模型的构建方法是由崔品;冯铭冀;赖汉明设计研发完成,并于2025-04-22向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种基于DNA甲基化的生物学年龄预测模型的构建方法在说明书摘要公布了:本发明涉及生物信息学技术领域,尤其涉及一种基于DNA甲基化的生物学年龄预测模型的构建方法。所述方法包括以下步骤:获取人体外周血样本的全基因组甲基化测序数据;对人体外周血样本进行细胞亚群分类,并对各细胞亚群进行单细胞RNA测序处理,得到包括淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞在内的单细胞测序数据;根据单细胞测序数据以及全基因组甲基化测序数据对各细胞亚群特异性转录因子结合位点上下游2000个碱基对范围内的CpG位点进行组织特异性分析,得到候选标记位点数据。本发明能够为早期检测衰老加速、预测相关疾病风险以及指导精准医疗提供强有力的支持。
本发明授权一种基于DNA甲基化的生物学年龄预测模型的构建方法在权利要求书中公布了:1.一种基于DNA甲基化的生物学年龄预测模型的构建方法,其特征在于,包括以下步骤: 步骤S1:获取人体外周血样本的全基因组甲基化测序数据;对人体外周血样本进行细胞亚群分类,并对各细胞亚群进行单细胞RNA测序处理,得到包括淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞在内的单细胞测序数据; 步骤S2:根据单细胞测序数据以及全基因组甲基化测序数据对各细胞亚群特异性转录因子结合位点上下游2000个碱基对范围内的CpG位点进行组织特异性分析,得到候选标记位点数据; 步骤S3:对候选标记位点数据进行动态演变分析,筛选出在20-80岁年龄段内甲基化水平变化呈单调递增或单调递减趋势且变化幅度大于30%的CpG位点,得到年龄相关位点数据,其中,步骤S3包括以下步骤: 步骤S31:获取20-80岁年龄段内每5岁为一个区间的健康人群外周血样本,每个年龄区间样本量不少于50例,从而得到分层年龄样本数据; 步骤S32:根据分层年龄样本数据以及候选标记位点数据对每个年龄区间的样本进行甲基化水平测定处理,从而得到年龄区间甲基化谱数据; 步骤S33:对年龄区间甲基化谱数据进行时间序列分析处理,计算各CpG位点甲基化水平随年龄变化的斜率,从而得到甲基化动态变化数据; 步骤S34:根据甲基化动态变化数据筛选出甲基化水平变化呈单调递增或单调递减趋势的CpG位点,从而得到单调变化位点数据; 步骤S35:对单调变化位点数据进行变化幅度计算处理,计算20-80岁年龄段内最大甲基化水平与最小甲基化水平之间的差值百分比,从而得到位点变化幅度数据; 步骤S36:根据位点变化幅度数据筛选变化幅度大于30%的CpG位点,从而得到年龄相关位点数据; 步骤S4:根据预获取的衰老基因的启动子区域信息以及年龄相关位点数据对位于衰老基因启动子上下游1000个碱基对范围内且甲基化水平与基因表达量相关系数绝对值大于0.6的CpG位点进行筛选,得到核心年龄标记位点数据,其中,步骤S4包括以下步骤: 步骤S41:获取已知的人类衰老相关基因数据库信息,并对人类衰老相关基因数据库信息的启动子区域进行注释分析处理,从而得到衰老基因启动子区域定位数据; 步骤S42:根据衰老基因启动子区域定位数据以及年龄相关位点数据对位于衰老基因启动子上下游1000个碱基对范围内的CpG位点进行定位筛选处理,从而得到衰老基因相关位点数据; 步骤S43:对衰老基因相关位点数据中各CpG位点的甲基化水平与对应基因的表达量进行皮尔逊相关性分析处理,从而得到甲基化-表达相关性数据; 步骤S44:根据甲基化-表达相关性数据筛选相关系数绝对值大于0.6的CpG位点,从而得到功能相关位点数据; 步骤S45:对功能相关位点数据进行主成分分析处理,计算各CpG位点对样本年龄变异的贡献度,从而得到位点权重数据; 步骤S46:根据位点权重数据选择贡献度排名前50%的CpG位点,从而得到核心年龄标记位点数据; 步骤S5:利用基于细胞类型加权的弹性网络回归算法根据核心年龄标记位点数据构建生物学年龄预测模型。
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