南京工业大学邱益彬获国家专利权
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龙图腾网获悉南京工业大学申请的专利一种生产透明质酸的基因工程菌及其应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116004496B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-07发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211292807.8,技术领域涉及:C12N1/21;该发明授权一种生产透明质酸的基因工程菌及其应用是由邱益彬;李莎;马艳琴;钟倩;雷鹏;徐虹;王瑞设计研发完成,并于2022-10-21向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种生产透明质酸的基因工程菌及其应用在说明书摘要公布了:本发明提供了一种生产透明质酸的基因工程菌及其应用,属于生物工程技术领域。本发明以解淀粉芽孢杆菌NF为宿主,通过引入嗜热链球菌Streptococcusthermophilus来源的透明质酸合成酶StHAS,获得能够从头合成透明质酸的基因工程菌。随后利用系统代谢工程,通过优化StHAS合成酶调控方式、上调前体UDP‑葡萄糖醛酸的代谢途径和利用自主设计的CRISPR‑Cas9n系统移除多糖副产物途径等手段,进一步提高透明质酸的发酵产量。最后利用该重组菌株,透明质酸的发酵产量达到5.59±0.06gL,分子量为1.75MDa。本发明构建的基因工程菌安全稳定、生产周期短,具有工业化应用前景。
本发明授权一种生产透明质酸的基因工程菌及其应用在权利要求书中公布了:1.一种生产透明质酸的基因工程菌,其特征在于,以解淀粉芽孢杆菌NF为宿主,利用组成型强启动子pHpaⅡ表达了透明质酸合成酶编码基因sthasA;同时异源表达了UDP-葡萄糖脱氢酶编码基因cghasB;敲除了多糖合成操纵子基因epsA-O和低聚果糖合成酶编码基因sacB; 其中,所述的透明质酸合成酶编码基因sthasA来源于嗜热链球菌StreptococcusthermophilusSMQ-301; 其中,所述的基因工程菌在发酵制备透明质酸时,其发酵条件为:32℃,pH7.0,摇床转速220rpm条件下发酵48h,其发酵碳源为40gL菊粉,其发酵氮源为10~15gL酵母粉;其无机盐为6gLMgSO4;其渗透调节剂为2gL甜菜碱; 其中,所述的基因工程菌发酵制备的透明质酸,其分子量为1.75Mda; 其中,所述的透明质酸合成酶编码基因sthasA,经过密码子优化后的编码序列如SEQIDNO.1所示;所述的UDP-葡萄糖脱氢酶编码基因cghasB来源于谷氨酸棒杆菌Corynebacteriumglutamacium,菌株号ATCC13032,编码序列如SEQIDNO.2所示; 其中,所述的低聚果糖合成酶编码基因sacB,编码序列如SEQIDNO.3所示;所述的多糖合成操纵子基因epsA-O,编码序列如SEQIDNO.4所示。
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