华中科技大学陈晓钎获国家专利权
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龙图腾网获悉华中科技大学申请的专利一种胶质瘤治疗性小胶质细胞亚群及其诱导方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115869340B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-11发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202111141829.X,技术领域涉及:C12N5/079;该发明授权一种胶质瘤治疗性小胶质细胞亚群及其诱导方法是由陈晓钎;刘锋;周倩;许晓红设计研发完成,并于2021-09-28向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种胶质瘤治疗性小胶质细胞亚群及其诱导方法在说明书摘要公布了:本发明属于医药领域,建立了一个贴近临床的小鼠胶质母细胞瘤治疗模型,获得了“治愈”小鼠,在这种“治愈”小鼠进行肿瘤再挑战,小鼠肿瘤自动消退,动物获得长期存活,这表明“治愈”小鼠获得了对该肿瘤的免疫,命名该小鼠为“治愈‑免疫”小鼠。在“治愈‑免疫”小鼠颅内接种肿瘤细胞,特异诱导了一种小胶质细胞简称小胶亚群,具有嘌呤能受体P2ry12基因高表达特征P2ry12High和促进免疫的功能特征,输注P2ry12Hi小胶亚群可显著延长胶质瘤荷瘤小鼠生存时间。与对照相比,“治愈‑免疫”即LTS小鼠的P2ry12HighCcl12low小胶细胞亚群差异基因富集在促进免疫功能相关的信号通路,故P2ry12HighCcl12low小胶质细胞亚群具有胶质瘤治疗作用。
本发明授权一种胶质瘤治疗性小胶质细胞亚群及其诱导方法在权利要求书中公布了:1.一种胶质瘤治疗性小胶质细胞亚群,其特征在于,它是经以下步骤a至c所述方法诱导得到的嘌呤能受体P2ry12高表达和趋化因子配体Ccl12低表达的小胶质细胞亚群: a接种肿瘤细胞:在小鼠脑内接种致死数量的G422TN-GBM细胞,所述的G422TN-GBM细胞已在位于中国.武汉.武汉大学的中国典型培养物保藏中心保藏,保藏号为CCTCCNo:C2020267;保藏的培养物名称为小鼠三阴型原发胶质母细胞瘤G422TN-GBM;保藏号为CCTCCNo:C2020267;保藏日期为2020年12月17日; b放化疗联合免疫联合治疗: 接种肿瘤细胞后第7天的治疗:对接种了肿瘤细胞的小鼠予以一次性全脑X射线照射;在全脑X射线照射4小时后予替莫唑胺灌胃一次;1小时后予腹腔注射脑红蛋白穿膜肽一次;再1小时后予腹腔注射PD-1抗体; 接种肿瘤细胞后第8天的治疗:替莫唑胺灌胃一次,1小时后腹腔注射脑红蛋白穿膜肽一次; 接种肿瘤细胞后的第9天的治疗:替莫唑胺灌胃一次,1小时后腹腔注射脑红蛋白穿膜肽,再1小时后腹腔注射PD-1抗体; 接种肿瘤细胞后第10天的治疗:按上述接种肿瘤细胞后的第8天所述的给药方式给药; 接种肿瘤细胞后第11天的治疗:按上述接种肿瘤细胞后的第9天所述的给药方式给药; 接种肿瘤细胞后第12-13天:不予治疗; 接种肿瘤细胞后第14天的治疗:按上述接种肿瘤细胞后的第9天所述的给药方式给药; 接种肿瘤细胞后第15天的治疗:按上述接种肿瘤细胞后的第8天所述的给药方式给药; 接种肿瘤细胞后第16天的治疗:按上述接种肿瘤细胞后的第9天所述的给药方式给药; 接种肿瘤细胞后第17天的治疗:按上述接种肿瘤细胞后的第8天所述的给药方式给药; 接种肿瘤细胞后第18天的治疗:按上述接种肿瘤细胞后的第9天所述的给药方式给药; 记录荷瘤小鼠的存活状态,荷瘤小鼠获长期存活的确定为治愈; c在步骤b中获得治愈效果的长期存活小鼠的脑内再次接种致死数量的G422TN-GBM细胞且不予治疗,接着对再次存活≥100天的小鼠进行第二次肿瘤再挑战试验,即第三次在小鼠脑内接种致死数量的G422TN-GBM细胞且不予治疗,接种肿瘤细胞后再次获得长期存活的小鼠即为获得了对G422TN-GBM细胞的免疫力,获得了G422TN-GBM肿瘤的免疫治愈,该长期存活小鼠确定为P2ry12HighCcl12Low小胶质细胞亚群诱导成功。
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