天方药业有限公司耿电光获国家专利权
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龙图腾网获悉天方药业有限公司申请的专利一种高纯度阿哌沙班及其制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116589463B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-11发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310590292.8,技术领域涉及:C07D471/04;该发明授权一种高纯度阿哌沙班及其制备方法是由耿电光;周新建;王俊臣;刘玲;张念;张肇星;薛娟;林晓东;赵臻;唐松山;年蓓蕾;钱丹;杨明;卢思敏;刘金设计研发完成,并于2023-05-24向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种高纯度阿哌沙班及其制备方法在说明书摘要公布了:本发明提供了一种高纯度阿哌沙班及其制备方法,涉及原料药合成技术领域。具体包括,以化合物1和2为原料,在非均相条件下,使用相催化剂,使化合物1与化合物2在反应溶剂中,通过胺酯交换反应制备得到阿哌沙班粗品;再将粗品纯化析晶,从而得到易于制备且产品纯度高的阿哌沙班产品。本发明所用原料配方精简、用量较少,整体制备方法工艺简单、易于操作,对设备和能耗要求低,尤其适合大规模工业化生产。制备得到的阿哌沙班产品纯度均在99.94%以上,收率都在98%以上,具有高收率、高品质的有益效果。
本发明授权一种高纯度阿哌沙班及其制备方法在权利要求书中公布了:1.一种阿哌沙班的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 步骤S1:将化合物1和化合物2投入到反应溶剂中,加入相催化剂,搅拌溶解;缓慢加入甲醇钠,搅拌反应,监控反应结束后,加水淬灭,过滤,收集滤饼,烘干,得到阿哌沙班粗品; 步骤S2:将阿哌沙班粗品投入到纯化溶剂中,搅拌溶解,加入活性炭脱色,过滤,收集滤液降温析晶,烘干,得到阿哌沙班纯化品; 步骤S3:将阿哌沙班纯化品投入到良性溶剂中,加热溶解,以不良溶剂析晶,降温至养晶温度,养晶,过滤,干燥,得到阿哌沙班精品; 其中,步骤S1中,所述化合物1和化合物2分别具有式I和式II的结构式: 式I、 式II 所述化合物1、化合物2和甲醇钠的质量比为1:0.9-2.3:0.20-0.24; 步骤S1中,所述相催化剂为季铵盐;所述相催化剂与化合物1物质的量之比为0-0.5:1; 步骤S2中,所述纯化溶剂为甲酰胺或N,N-二甲基甲酰胺;所述纯化溶剂与阿哌沙班粗品的质量比为3-20:1; 步骤S3中,所述良性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺;所述良性溶剂与阿哌沙班纯化品的质量比为3-30:1; 步骤S3中,所述不良溶剂为水;所述不良溶剂与阿哌沙班纯化品的质量比为3-30:1; 制备得到的阿哌沙班粗品纯度在98%以上,收率90%以上,制备得到的阿哌沙班精品纯度99.9%以上,最大单杂0.05%以下,收率90%以上。
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