南京艾德凯腾生物医药有限责任公司何凌云获国家专利权
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龙图腾网获悉南京艾德凯腾生物医药有限责任公司申请的专利一种铁催化剂及瑞美吉泮中间体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116768938B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-11发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310553644.2,技术领域涉及:C07F15/02;该发明授权一种铁催化剂及瑞美吉泮中间体的制备方法是由何凌云;陈彬辉;余洋设计研发完成,并于2023-05-17向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种铁催化剂及瑞美吉泮中间体的制备方法在说明书摘要公布了:本发明为一种用于制备瑞美吉泮中间体的方法,包括一种催化剂及的制备方法,用于手性不对称还原制备瑞美吉泮中间体,避免使用克服传统贵重金属催化剂,降低了制备成本,可以用于工业化生产;其中在不对称还原氨化制备瑞美吉泮另一中间体,使用了Fe2+EDTA作为催化剂、右旋樟脑磺酸作为诱导试剂,可以高效的制备出瑞美吉泮关键中间,采用该方案,得到关键中间体,手性纯度高,操作简便,可以实现后期该品种的产业化生产。
本发明授权一种铁催化剂及瑞美吉泮中间体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种式3化合物和式8化合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤: 2a使式1化合物在式13化合物和叔丁醇钾的条件下,不对称还原为式2化合物,所述式13化合物为: 所述式1化合物为: 所述式2化合物为: 2b使式2化合物在碱性条件下,与三异丙基硅基三氟甲磺酸酯反应,制备式3化合物,所述式3化合物为: 2c使式3化合物在醋酸钯条件下与式4化合物反应制备出式5化合物,所述式4化合物为: 所述式5化合物为: 2d使式5化合物在Fe2+EDTA、右旋樟脑磺酸、氨水和氢气条件下作用,制备式7化合物,所述式7化合物为: 2e使式7化合物在碱条件下进行解离制备出式8化合物,所述式8化合物为: 所述步骤2a包括: 在1000mL三口瓶中,将0.343mol式1化合物溶于300mL的四氢呋喃中,加入2.5mol%式13化合物、叔丁醇10mL和叔丁醇钾0.068mol保温25±5℃反应5h,薄层色谱确认式1化合物反应完全后,控温10±5℃,往反应中加入80mL的饱和氯化铵水溶液,搅拌10分钟后静置分层,分出有机相,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤出无水硫酸钠浓缩至棕色油状物,直接用于下一步反应; 所述步骤2b包括: 在1000mL三口瓶中,将所述棕色油状物0.291mol和三乙胺0.437mol溶解于乙酸乙酯300mL,于10℃下,加入三异丙基硅基三氟甲磺酸酯0.291mol,搅拌30分钟后,加入饱和氯化铵溶液560mL,然后分离各层;依次用水200mL、饱和氯化钠溶液200mL洗涤有机层,无水硫酸钠干燥;减压浓缩,得到浅棕色油,溶解于正己烷200mL中;将正己烷溶液冷却至0℃,保持30分钟,有固体析出,过滤出固体,并在30℃下真空干燥,得所述式3化合物52g,手性HPLC98%。
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