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龙图腾网获悉华中科技大学同济医学院附属协和医院申请的专利一种靶向骨组织巨噬细胞的纳米颗粒及其制备方法与应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119587504B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-14发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411809711.3，技术领域涉及：A61K9/50；该发明授权一种靶向骨组织巨噬细胞的纳米颗粒及其制备方法与应用是由米博斌;刘国辉;周武;曹发奇;查康康;胡维宪;赵砚之;廖捷文设计研发完成，并于2024-12-10向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种靶向骨组织巨噬细胞的纳米颗粒及其制备方法与应用在说明书摘要公布了：本发明公开了一种靶向骨组织巨噬细胞的纳米颗粒及其制备方法与应用，属于生物医药技术领域。本发明采用双重靶向机制，通过在纳米颗粒表面修饰类骨小肽序列和甘露糖修饰配体，使纳米颗粒能够特异性识别骨组织环境中的巨噬细胞。本发明制得的骨组织巨噬细胞靶向纳米颗粒系统，能够显著提升靶向效率、抗炎效果和组织修复效果，减少系统性副作用，为骨损伤修复提供新的治疗手段，具有良好的临床应用前景。

本发明授权一种靶向骨组织巨噬细胞的纳米颗粒及其制备方法与应用在权利要求书中公布了：1.一种靶向骨组织巨噬细胞的纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤： 1核心纳米颗粒的合成 ①将PLGA溶解于有机溶剂，终浓度为8-12mgmL； ②miR-142-3p以1.5-2.5μgmL的浓度溶解在缓冲液中，后加入到PLGA有机相中，PLGA与miR-142-3p的摩尔比为0.5-1.5:95-105；所述miR-142-3p序列如SEQIDNO.1所示； ③将上述溶液逐滴加入到含有表面活性剂的水相中，同时进行搅拌形成初乳； ④通过超声进一步乳化形成均匀纳米乳液； ⑤去除有机溶剂，直至形成固化纳米颗粒； 2靶向性配体的修饰 A.类骨小肽修饰： ①PLGA颗粒表面修饰活性基团： HMDI处理：将PLGA颗粒悬浮于有机溶剂中，浓度为8-12mgmL，加入HMDI至终浓度为8-12mM，反应温度28-32℃，反应3-5小时，最终得到表面含氨基的PLGA颗粒； 或HSP处理：将PLGA颗粒悬浮于有机溶剂中，浓度为8-12mgmL，加入HSP至终浓度为14-16mM，反应温度24-26℃，反应5-7小时，最终得到表面含羧基的PLGA颗粒； ②OPG模拟序列的结合反应： 将OPG模拟序列溶解于缓冲液中，至终浓度为0.8-1.2mgmL，加入EDC和NHS至终浓度分别为8-12mM和4-6mM，活化10-20分钟；所述OPG模拟序列如SEQIDNO.2所示； 将活化的OPG模拟序列溶液与PLGA颗粒混合，PLGA颗粒的终浓度为8-12mgmL，在室温下反应5-7小时，离心后收集修饰好的颗粒； B.甘露糖修饰配体： ①PLGA颗粒表面修饰氨基或羧基： ②甘露糖修饰的化学交联方法： 甘露糖溶液浓度为4-6mgmL； PLGA颗粒的添加量为8-12mgmL； 交联剂使用量：EDC与NHS的摩尔比为0.8-1.2:1.5-2.5，甘露糖与交联剂EDC与NHS的总和的摩尔比为0.5-1.5：1-2； 反应条件：pH6-7，反应温度24-26°C，时间3-5小时； 3外层保护壳的构建 A.透明质酸衍生物的合成： ①将透明质酸溶解在pH4-6的缓冲液中，配制wv为0.8-1.2%的透明质酸溶液； ②加入EDC和NHS，EDC和NHS的摩尔比为0.5-1.5:1.5-2.5，EDC与透明质酸的摩尔比为0.8-1.2：0.8-1.2； ③加料比例：加入HDA·HCl制得HDA修饰的透明质酸，透明质酸单糖单位与己二胺盐酸盐的摩尔比为10:1-20:1控制修饰度； ④在室温下，反应3-5小时； B.外层包覆： ①HDA修饰透明质酸溶液的浓度： 配制0.8-1.2mgmL的HA-HDA溶液，所述透明质酸的分子量为10-50kDa； ②添加量的要求： HDA修饰透明质酸的添加量按PLGA纳米颗粒溶液总体积的10%-20%滴加；所述PLGA纳米颗粒溶液的浓度为8-12mgmL； ③包覆方法： a.将HA-HDA溶液缓慢加入PLGA纳米颗粒水相中，同时进行搅拌； b.自组装条件：在室温下反应0.5-1.5小时，形成稳定的包覆层。

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