天津医科大学总医院康春生获国家专利权
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龙图腾网获悉天津医科大学总医院申请的专利一种小分子化合物EPIC-1042、药物组合物及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117327067B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-18发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311020269.1,技术领域涉及:C07D471/04;该发明授权一种小分子化合物EPIC-1042、药物组合物及其制备方法和应用是由康春生;洪彪;王琦雪;崔晓腾;王蕴非设计研发完成,并于2023-08-14向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种小分子化合物EPIC-1042、药物组合物及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明提供了一种小分子化合物EPIC‑1042,本发明通过设计并合成小分子化合物EPIC‑1042,其能够特异性阻断PTRF与CAV1的结合,且在胶质瘤细胞系中具有较低的IC50。体内实验证明,EPIC‑1042能够有效降低sEVs的外排和PARP1的稳定性以及阻断自噬流的进展。在体外实验中,当与一线化疗药物替莫唑胺联合应用时,能够有效逆转替莫唑胺耐药并延长生存期,具有较大的临床转化前景。
本发明授权一种小分子化合物EPIC-1042、药物组合物及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.小分子化合物EPIC-1042的制备方法,其特征在于:包括如下步骤: 1将化合物1和化合物2在甲醇中混合,加入碱后在90℃下搅拌反应后,将混合物过滤并在减压下浓缩以去除溶剂,得到化合物5; 2将化合物5和四丁基氯化铵在三氯氧磷中混合,密封条件在25℃-170℃下搅拌反应,冷却后,将混合物倒入冰中,搅拌并在碱水溶液中中和,把得到的晶体过滤、清洗、干燥,最终得到化合物6; 3化合物6、化合物7和K2CO3在有机溶剂中混合,在25℃-90℃下搅拌反应,将混合物过滤和减压浓缩以去除有机溶剂,然后洗涤,再用乙酸乙酯萃取,接着将有机相减压浓缩以去除有机溶剂,并将混合物经过过滤和减压浓缩以去除溶剂,最后用高效液相色谱法对粗产物进行纯化得到化合物8; 4将化合物8与化合物9混合,在25℃-110℃下搅拌反应,然后将混合物过滤并在减压下浓缩以去除溶剂,最后用高效液相色谱法对粗产物进行纯化得到化合物10; 5在氮气和氢气存在的条件下,将化合物10、PdC和PdOH2在甲醇中混合,在25℃-30℃下搅拌反应,再将混合物过滤并在减压下浓缩以去除溶剂,得到化合物11; 6将化合物11和化合物12在MeOH混合,再向混合物中加入K2CO3、NaBH3CN和乙醛,接着将混合物在0-25℃下搅拌反应,最后将混合物过滤并在减压下浓缩以去除溶剂得到化合物13; 7化合物13和有机溶剂混合,并向混合物中加入HClDioxane溶液,然后在室温下搅拌反应,接着将混合物过滤并在减压下浓缩以去除有机溶剂,最后用高效液相色谱法对混合物进行纯化得到小分子化合物EPIC-1042; 所述化合物1、化合物2、化合物5-化合物13以及小分子化合物EPIC-1042的结构式依次为; 、、、、、、、、、、、。
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