济南诺博汀精细化工有限公司张文建获国家专利权
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龙图腾网获悉济南诺博汀精细化工有限公司申请的专利一种布美他尼的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN117342987B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-18发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202311320421.8，技术领域涉及：C07C303/40；该发明授权一种布美他尼的制备方法是由张文建;隋雪;马金广;王敬敬;张秀娟设计研发完成，并于2023-10-12向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种布美他尼的制备方法在说明书摘要公布了：本发明涉及一种布美他尼的制备方法，属于药物化学的技术领域。本发明以4‑氯溴苯为起始原料，分别经过了磺酰化、硝化、氨解、取代、氰化、硝基还原、烷基化，最后经过酸化得到布美他尼。本发明的合成路线中，无需对羧基进行保护，而是引入无需官能团保护的氰基，最后直接将氰基水解成羧基进而制得布美他尼。本发明路线副反应少，中间体可在水中析出，大大降低了溶剂成本，更易纯化，中间体及布美他尼的质量易控制，降低了生产风险，更利于工业化大生产。
本发明授权一种布美他尼的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种布美他尼的制备方法，其特征在于，制备路线如下： 合成步骤如下： 14-氯溴苯以适量氯磺酸为溶剂定位取代制备中间体1； 2中间体1以适量硫酸为溶剂，滴加硝酸或发烟硝酸定位硝化制备中间体2； 3中间体2在氨水中反应生成中间体3； 4中间体3加入到苯酚、碱和溶剂的体系中生成中间体4； 5中间体4与氰化亚铜在溶剂中反应生成中间体5； 6中间体5在溶剂中常压或加压氢化选择性还原生成中间体6； 7中间体6和正丁醛在溶剂中先生成席夫碱，再用硼氢化钠选择性还原生成中间体7； 8中间体7在碱水溶液中水解生成布美他尼的羧酸盐，再酸化生成布美他尼； 所述步骤4制备方法为：向反应器中加入溶剂，在氮气保护下，先将苯酚和氢氧化钠在溶剂中混合；再加入中间体3，升至一定温度反应；反应结束后降至40℃，过滤，滤饼加水浆洗，过滤，滤饼干燥后用乙酸乙酯重结晶得中间体4。
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