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龙图腾网获悉浙江瑞奥生物科技有限公司申请的专利一种马来聚乙二醇药物偶联剂的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN118684612B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-18发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411175014.7，技术领域涉及：C07D207/46；该发明授权一种马来聚乙二醇药物偶联剂的合成方法是由请求不公布姓名;请求不公布姓名设计研发完成，并于2024-08-26向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种马来聚乙二醇药物偶联剂的合成方法在说明书摘要公布了：本发明涉及一种马来聚乙二醇药物偶联剂的合成方法。本发明用于解决现有技术中存在马来聚乙二醇药物偶联剂的合成工艺复杂、成本高、提取不易以及含有高危化学制剂的问题，本发明公开的聚乙二醇药物修饰剂的合成方法采用新的合成路线，改变官能团的合成顺序，有利保护马来官能团在合成过程中的稳定性并提高产品的纯度，合成路线短，操作简单，减低合成周期从而大大降低合成的成本；本发明提供的马来聚乙二醇药物偶联剂可以通过改变碳链与聚乙二醇的长度来改变马来聚乙二醇药物偶联剂亲水性和疏水性，从而更好的用于药物和生物活性分子的偶联，以及其他物质的链接，大大提高了马来聚乙二醇药物偶联剂的应用范围。

本发明授权一种马来聚乙二醇药物偶联剂的合成方法在权利要求书中公布了：1.一种马来聚乙二醇药物偶联剂的合成方法，其特征在于，包括以下步骤： S1，在反应器中加入Cbz-NHCH2mCOOH与二氯甲烷，再依次加入EDCI和NH2-PEGn-CH2CH2COOtBu，然后将整个反应体系进行保温，并通过TLC点板确定反应终点，反应体系通过萃洗工艺获得Cbz-NHCH2mCONH-PEGn-CH2CH2COOtBu； S2，将Cbz-NHCH2mCONH-PEGn-CH2CH2COOtBu放入到反应器中，加入二氯甲烷和三氟乙酸，两者体积比为1～2：1，然后将整个反应体系进行保温，并通过TLC点板确定反应终点，反应体系通过酸碱法处理得到Cbz-NHCH2mCONH-PEGn-CH2CH2COOH； S3，将Cbz-NHCH2mCONH-PEGn-CH2CH2COOH加入氢化反应器中加入甲醇溶解，再加入钯炭催化剂，通入氢气，当氢气不再消耗时反应结束；后处理将反应液进行过滤除去钯炭，将滤液浓缩，获得粗品NH2CH2mCONH-PEGn-CH2CH2COOH； S4，在氮气氛围下，将NH2CH2mCONH-PEGn-CH2CH2COOH及顺丁烯二酸酐放入到反应器内，加入冰乙酸进行回流反应，反应液在减压环境下将冰乙酸旋干，获得粗品，粗品再通过过柱纯化加重结晶获得白色固体粉末Mal-CH2mCONH-PEGn-CH2CH2COOH； S5，将Mal-CH2mCONH-PEGn-CH2CH2COOH及N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯放入到反应器内，加入二氯甲烷进行分散，再加入催化剂DMAP，然后将整个反应体系进行保温，TLC点板确定反应的终点，将反应液过滤去除未反应的N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯，滤饼用二氯甲烷50ml冲洗，收集滤液通过萃洗及结晶获得白色固体粉末Mal-CH2mCONH-PEGn-CH2CH2COONHS，所述Mal-CH2mCONH-PEGn-CH2CH2COOH、所述N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯与所述DMAP摩尔比为1：1.05～1.2：0.03～0.05，反应温度保持在5～25℃之间，反应时间为2～8小时。

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