南京艾康生物科技有限公司徐明获国家专利权
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龙图腾网获悉南京艾康生物科技有限公司申请的专利一种1-BOC-2, 2-二甲基哌啶-4-酮的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119874607B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-21发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510071973.2,技术领域涉及:C07D211/74;该发明授权一种1-BOC-2, 2-二甲基哌啶-4-酮的制备方法是由徐明;孙光明;黄尔青;刘冬平设计研发完成,并于2025-01-16向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种1-BOC-2, 2-二甲基哌啶-4-酮的制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于涉及药物化学合成技术领域,尤其涉及一种1‑BOC‑2,2‑二甲基哌啶‑4‑酮的制备方法,包括Ⅲ化合物的制备,式Ⅳ化合物的制备,式Ⅴ化合物的制备,式Ⅵ化合物的制备,式Ⅶ化合物的制备以及式Ⅰ化合物的制备。本发明的有益效果是,原料易得、价格便宜,操作方便,反应易于控制,无副产物,总体收率合适,适宜大规模生产。
本发明授权一种1-BOC-2, 2-二甲基哌啶-4-酮的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种1-BOC-2,2-二甲基哌啶-4-酮的制备方法,其特征在于:反应式如下所示: ; 包括以下步骤: S1、将式Ⅱ化合物溶于溶剂中,加入苄胺,加料完成后,升温到60-65度,然后搅拌32小时,减压浓缩至干,得到无色液体,加入甲基叔丁基醚,向混合物中加入10%的柠檬酸溶液,两层分离,分出有机层,有机层无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到无色液体,即式Ⅲ化合物; S2、将式Ⅲ化合物溶于四氢呋喃中,氮气保护,加入碱1,控温在10℃以下,滴加氯甲酰乙酸甲酯,将反应混合物自然升温至室温20℃,然后搅拌12小时,加入10%碳酸氢钠水溶液,分出有机层,有机层用10%氯化钠水溶液洗涤,分液,无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,得到棕色固体,加正庚烷乙酸乙酯打浆,抽滤,滤饼得到黄色固体,即式Ⅳ化合物; S3、将式Ⅳ化合物溶于甲醇中,氮气保护,控制温度在10度左右,分批缓慢加入碱2,加料完毕,加热升温到65-70度,搅拌2h,减压浓缩掉甲醇,加入到2N盐酸中,加入甲基叔丁基醚,分出有机层,水相用甲基叔丁基醚萃取,合并有机相,无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩得黄色固体,即式Ⅴ化合物; S4、将式Ⅴ化合物溶于水和乙酸混合溶液中,加热升温到90-100度,控温搅拌12小时,降温到20度,缓慢滴加饱和碳酸钠水溶液,搅拌析出大量固体,抽滤,滤饼用水漂洗,过滤,固体悬浮于正庚烷和甲基叔丁基醚的混合溶液中,搅拌打浆,得到黄色固体,即式Ⅵ化合物; S5、将式Ⅵ化合物溶于四氢呋喃中,氮气保护,控温10度左右,分批加入硼氢化钠,加料完毕,缓慢滴加三氟化硼乙醚,加料过程,放热放气,加完后升温到55度,搅拌12小时,降温到10度,缓慢滴加甲醇,放热放气,滴加完毕,升温回流,搅拌6h,减压浓缩反应液,加入2N盐酸水溶液,搅拌30分钟,向体系加入甲基叔丁基醚萃取,重复该操作两次,合并有机相,无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩得到类白色固体,即式Ⅶ化合物; S6、将式Ⅶ化合物溶于甲醇中,加入Boc2O和10%钯碳,加毕高压釜通入氢气,在50℃下搅拌反应16h,体系抽滤,滤液浓缩,除去溶剂,加入正庚烷打浆,得到白色固体物,即式Ⅰ化合物。
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