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龙图腾网获悉华南师范大学申请的专利一种细胞穿透性强溶液分散性强的上转换荧光探针的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN117304931B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-28发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202311086174.X，技术领域涉及：C09K11/85；该发明授权一种细胞穿透性强溶液分散性强的上转换荧光探针的制备方法是由詹求强;乔书倩;邬楚妍;郭鑫;陈旺设计研发完成，并于2023-08-28向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种细胞穿透性强溶液分散性强的上转换荧光探针的制备方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种细胞穿透性强溶液分散性强的上转换荧光探针的制备方法及其应用。与现有技术相比，本发明的细胞穿透肽修饰的上转换纳米探针一方面可以显著提高纳米颗粒进入活细胞的效率；另一方面与传统改性和功能化方法偶联未脱盐离子的多肽修饰的稀土纳米颗粒相比，不仅在细胞外表现很强的颗粒分散性和化学稳定性，还可以在细胞内表现出更强的单颗粒分散性。本发明提出的方法可通过偶联不同的细胞穿透肽分子进入细胞内的不同亚细胞区域，具有多种潜在应用价值。

本发明授权一种细胞穿透性强溶液分散性强的上转换荧光探针的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种细胞穿透性强溶液分散性强的上转换荧光探针的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤： S1利用共沉淀法制备分散均匀、尺寸可调的NaYF4基质上转换纳米颗粒，具体包括：取总量1mmol的稀土醋酸盐水溶液、7.5mL油酸和17.5mL十八烯混合，在150℃搅拌反应40min后降至室温，随后将0.148g氟化铵固体和0.761g油酸钠固体混合后加入反应体系中，在40℃搅拌2h后升温至270℃，在氩气保护下搅拌反应1.5h获得油酸包覆的UCNPs； S2将上转换纳米颗粒与四氟硼酸亚硝NOBF4反应，去除颗粒表面的油酸配体，并使用PAA进行包覆，获得表面羧基化的水溶性PAA-UCNPs，其中，用NOBF4将纳米颗粒表面的油酸配体去除，随后使用PAA进行包覆，包括将20mg上转换纳米颗粒样品分散到5mL环己烷中，然后将20mgNOBF4溶解到5mLN,N-二甲基甲酰胺DMF中，将NOBF4溶液与样品溶液混合，搅拌反应10分钟，去除颗粒表面的油酸分子，获得无配体的上转换纳米颗粒样品；随后加入5mL氯仿并离心，将所得沉淀产物用DMF和氯仿的混合溶液洗涤，将得到的透明沉淀样品分散在纯水中；取100mgPAA分散到6mL去离子水中，然后将10mg上述无配体的上转换纳米颗粒的水溶液滴加到PAA溶液中，然后继续搅拌2小时使PAA分子充分包覆到颗粒表面，获得PAA-UCNPs样品；随后离心，将产物重新分散在水或缓冲液中； S3通过1-3-二甲基氨基丙基-3-乙基碳二亚胺EDC和N-羟基硫代琥珀酰亚胺Sulfo-NHS介导将脱盐细胞穿透肽分子共价偶联到聚丙烯酸PAA分子上，制备获得脱盐细胞穿透肽修饰的上转换纳米颗粒，具体为：通过EDC和Sulfo-NHS介导将脱盐细胞穿透肽分子与颗粒表面的羧基偶联；包括，首先取1mgPAA-UCNPs的MES溶液，依次加入10mgEDC的MES溶液和15mg的Sulfo-NHS的MES溶液，剧烈搅拌2h，获得Sulfo-NHS偶联的PAA-UCNPs；然后离心，将沉淀分散在1mL的HEPES缓冲液中；将上述溶液中加入50μg的脱盐细胞穿透肽，在4℃条件下振荡反应3h，通过置换反应使脱盐细胞穿透肽偶联到PAA的羧基上，最后离心，将沉淀重新分散在1mLHEPES缓冲液或细胞培养基中。

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