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龙图腾网获悉嘉庚创新实验室;厦门大学申请的专利一种重新定位胞内E3泛素连接酶实现膜蛋白降解的方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN118987246B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-28发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411099541.4，技术领域涉及：A61K47/54；该发明授权一种重新定位胞内E3泛素连接酶实现膜蛋白降解的方法是由朱志;莫蒙武;张惠敏;杨朝勇;王飞宇设计研发完成，并于2024-08-12向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种重新定位胞内E3泛素连接酶实现膜蛋白降解的方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种重新定位胞内E3泛素连接酶实现膜蛋白降解的方法，包括如下步骤：1制备获得靶向膜蛋白嵌合体；2将该靶向膜蛋白嵌合体靠近具有上述低细胞外pH以及适配体所靶向的膜蛋白的靶细胞，使得该靶向膜蛋白嵌合体中的适配体与其所靶向的膜蛋白结合，将靶细胞内分布的CRBN重新定位到其细胞膜的内侧，使所靶向的膜蛋白的胞内结构域被泛素化而得到降解。本发明能够有效利用胞内E3泛素连接酶实现肿瘤细胞膜蛋白的降解，而不需要通过胞内递送过程，从而提高降解效率并扩展PROTACs对膜蛋白的应用范围。

本发明授权一种重新定位胞内E3泛素连接酶实现膜蛋白降解的方法在权利要求书中公布了：1.一种非治疗目的的重新定位胞内E3泛素连接酶实现膜蛋白降解的方法，其特征在于，包括如下步骤： 1用生物素修饰的靶向膜蛋白的适配体、N端修饰有生物素以及C端修饰有泊马度胺分子的低pH插入肽和链霉亲和素组装制备获得靶向膜蛋白嵌合体，上述低pH插入肽能在pH=6.0-6.8的低细胞外pH的条件下插入细胞膜，而在pH=7.2-7.4的生理pH的条件下不插入细胞膜；上述N端修饰有生物素以及C端修饰有泊马度胺分子的低pH插入肽由叠氮修饰的泊马度胺分子与N端修饰有生物素及C端修饰有炔基的低pH插入肽进行Click反应制成，其氨基酸序列如SEQIDNO.05所示；上述适配体的核苷酸序列如SEQIDNO.01或SEQIDNO.03所示，且该适配体通过链霉亲和素与上述低pH插入肽相连； 2将该靶向膜蛋白嵌合体靠近具有上述低细胞外pH以及适配体所靶向的膜蛋白的靶细胞，使得该靶向膜蛋白嵌合体中的适配体与其所靶向的膜蛋白结合，并由于该低细胞外pH，使得所述低pH插入肽插入靶细胞的细胞膜，从而引发泊马度胺招募CRBN蛋白，将靶细胞内分布的CRBN重新定位到其细胞膜的内侧，使所靶向的膜蛋白的胞内结构域被泛素化而得到降解。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术，可联系本专利的申请人或专利权人嘉庚创新实验室;厦门大学，其通讯地址为：361000 福建省厦门市思明区思明南路422号亦玄馆410室；或者联系龙图腾网官方客服，联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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