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龙图腾网获悉华东师范大学申请的专利一种可编程调控的蛋白质靶向降解系统、构建及其应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119495366B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-05发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202311026117.2，技术领域涉及：G16B50/00；该发明授权一种可编程调控的蛋白质靶向降解系统、构建及其应用是由马小丁;尹剑丽;乔龙亮;万航;刘兴万;周阳;吴嘉丽;牛灵雪;叶海峰设计研发完成，并于2023-08-15向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种可编程调控的蛋白质靶向降解系统、构建及其应用在说明书摘要公布了：本发明公开了一种基于改造版Trim21ΔTrim21的靶蛋白降解控制系统，以改造蛋白ΔTrim21降解系统为基础，以蓝光、脱落酸、Danoprevir和或MK‑5172为诱导物，基于改造蛋白ΔTrim21降解系统，通过引入、改造可控式蛋白二聚化系统来控制靶蛋白与ΔTrim21的结合，进行可模块化调控的蛋白质靶向降解。其通过对可控式蛋白二聚化系统和ΔTrim21结构域的拆分重组所构建形成两个调控模块即靶蛋白识别模块和基于E3泛素化酶的降解模块。本发明还公开了包含上述系统的降解装置。本发明还公开了以一种可编程调控式模块化蛋白降解装置用于精准调控内源蛋白与肿瘤发生相关蛋白的降解的方法，以达到肿瘤特异性杀伤的效果。本发明还提供了可编程调控式蛋白质靶向降解装置的真核表达载体和调控方法。

本发明授权一种可编程调控的蛋白质靶向降解系统、构建及其应用在权利要求书中公布了：1.一种可模块化调控的蛋白质靶向降解系统，其特征在于，所述系统是以改造蛋白ΔTrim21降解系统为基础，以蓝光、脱落酸、Danoprevir和或MK-5172为诱导物，基于改造蛋白ΔTrim21降解系统，通过引入、改造可控式蛋白二聚化系统来控制靶蛋白与所述改造蛋白ΔTrim21的结合，在哺乳动物细胞内进行可模块化调控的蛋白质靶向降解；所述系统包括蓝光模块化降解系统、脱落酸模块化降解系统、DNCR2模块化降解系统和或GNCR1模块化降解系统； 所述系统包括蓝光调控的pMagMag系统、脱落酸调控的ABIPYL1系统、临床药物Danoprevir调控的DNCR2NS3a系统和临床药物MK-5172调控的GNCR1NS3a系统；和或，其包括ChemΔ2Trim-TPD、OptoΔ2Trim-TPD； 所述系统包括靶蛋白识别模块和基于E3泛素化酶的降解模块；所述模块通过对可控式蛋白二聚化系统和ΔTrim21结构域的拆分重组所构建形成； 所述靶蛋白识别模块是由靶蛋白特异性抗体Ab的C端通过柔性氨基酸连接肽Linker与蛋白二聚化系统的其中一个蛋白组装形成，包括： pMag-Linker-Abanti-EGFP，其氨基酸序列如SEQIDNO.1所示； pMag-Linker-Abanti-HER2，其氨基酸序列如SEQIDNO.2所示； ABI-Linker-Abanti-EGFP，其氨基酸序列如SEQIDNO.3所示； NS3a-Linker-Abanti-EGFP，其氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；和或， NS3a-Linker-Abanti-HER2，其氨基酸序列如SEQIDNO.5所示； 所述基于E3泛素化酶的降解模块是由蛋白二聚化系统的另一蛋白C端通过柔性氨基酸连接肽Linker与Δ2Trim21组装形成，包括： nMag-Linker-Δ2Trim21，其氨基酸序列如SEQIDNO.7所示； PYL1-Linker-Δ2Trim21，其氨基酸序列如SEQIDNO.8所示； DNCR2-Linker-Δ2Trim21，其氨基酸序列如SEQIDNO.9所示；和或， GNCR1-Linker-Δ2Trim21，其氨基酸序列如SEQIDNO.10所示； 其中，所述Δ2Trim21的氨基酸序列如SEQIDNO.6所示；所述Δ2Trim21是在ΔTrim21基础上删除PRYSPRY结构域所形成；其中，所述PRYSPRY结构域是IgG-Fc片段的结合结构域；与野生型Trim21相比，所述Δ2Trim21蛋白缩小了50%； 其中，所述柔性氨基酸连接肽Linker包括GSn，其氨基酸序列如SEQIDNO.11-15所示； 所述基于ΔTrim21的靶蛋白降解均可精准调控包括荧光蛋白、酶蛋白的外源蛋白以及包括HER2、PDL1、EGFR的内源蛋白的降解，其氨基酸序列如SEQIDNO.16-20所示。

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