山东川成医药有限公司刘彦超获国家专利权
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龙图腾网获悉山东川成医药有限公司申请的专利一种氯马斯汀用中间体N-甲基-2-羟乙基吡咯烷的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119823013B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-05发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411818237.0,技术领域涉及:C07D207/08;该发明授权一种氯马斯汀用中间体N-甲基-2-羟乙基吡咯烷的制备方法是由刘彦超;杨庆昆;臧国雁;段洪东;辛增启;颜秀阳;马俊俊设计研发完成,并于2024-12-11向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种氯马斯汀用中间体N-甲基-2-羟乙基吡咯烷的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了氯马斯汀用中间体N‑甲基‑2‑羟乙基吡咯烷的制备方法,涉及医药中间体合成技术领域,包括以下步骤:将三苯基膦加入到有机溶剂中,加入溴乙酸乙酯,搅拌反应,过滤,所得沉淀用上述有机溶剂洗涤,真空干燥得到中间体一;将N‑甲基吡咯烷酮加入到苯类溶剂中,搅拌下加入中间体一,搅拌反应,过滤除去固体,滤液减压蒸馏得中间体二;将中间体二加入到醇类溶剂中,通过钯碳加氢,分三批加入硼氢化钠,搅拌反应,调节pH,用二氯甲烷萃取,所得水相再用二氯甲烷萃取,合并有机相,干燥,减压蒸馏得到N‑甲基‑2‑羟乙基吡咯烷;本发明的制备方法,收率高、分离纯化方便、成本低、操作简单便捷并且危险性小。
本发明授权一种氯马斯汀用中间体N-甲基-2-羟乙基吡咯烷的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种氯马斯汀用中间体N-甲基-2-羟乙基吡咯烷的制备方法,其特征在于:包括以下步骤: ①将三苯基膦加入到有机溶剂中,在搅拌下加入溴乙酸乙酯,在20~30℃下搅拌反应8~12小时,过滤,所得沉淀用上述有机溶剂洗涤,在20~30℃下真空干燥得到中间体一; 其中三苯基膦、有机溶剂、溴乙酸乙酯的质量体积比为240g:1600~1800ml:160~180g; ②将N-甲基吡咯烷酮加入到苯类溶剂中,搅拌条件下加入步骤①所得中间体一,在20~30℃温度下搅拌反应10-16小时,过滤除去固体,滤液减压蒸馏得中间体二; 其中N-甲基吡咯烷酮、苯类溶剂、步骤①所得中间体一的质量体积比为51~60g:1500~1600ml:180g; ③将步骤②所得中间体二加入到醇类溶剂中,向反应釜内通入氮气,氮气流速0.5~2Lmin,通气时间3~5分钟,向反应釜中加入钯碳,通入氢气置换氮气,氢气流速0.5~2Lmin,通气时间3~5分钟,然后通氢气使反应釜内的压力达到4~5MPa,搅拌2~4小时,过滤,向滤液中分三批加入硼氢化钠,每批加入后搅拌10~15分钟,添加完毕在20~30℃搅拌反应4~6小时,升温40~50℃搅拌反应3~5小时,降温至0±2℃,用盐酸水溶液调节pH至6~7,得到混合液,用二氯甲烷萃取,所得水相再用二氯甲烷萃取,合并有机相,用无水硫酸钠干燥,减压蒸馏得到N-甲基-2-羟乙基吡咯烷; 其中步骤②所得中间体二、醇类溶剂、钯碳、硼氢化钠的质量体积比为80g:800~900ml:2~4g:18~36g; 反应路线如下:
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