浙江恒康药业股份有限公司阿尼尔·库玛尔·春都获国家专利权
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龙图腾网获悉浙江恒康药业股份有限公司申请的专利一种非诺贝特及其杂质的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116554014B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-23发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310555029.5,技术领域涉及:C07C45/45;该发明授权一种非诺贝特及其杂质的制备方法是由阿尼尔·库玛尔·春都;陈小蝶;陈文斌;叶家祥;潘佳江设计研发完成,并于2023-05-15向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种非诺贝特及其杂质的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及药物化学技术领域,具体涉及一种非诺贝特及其杂质的制备方法。本发明将4‑氯苯甲酰氯、苯甲醚、Lewis酸和苯类溶剂进行Friedel‑Crafts酰基化反应,然后脱甲基反应后分离纯化,分别得到化合物II、杂质化合物IV和杂质化合物V;将所述化合物II或杂质化合物IV、2‑溴异丁酸异丙酯、碱性试剂和醇类溶剂混合,进行醚化反应后分离纯化,得到非诺贝特或杂质化合物VI。本发明提供的制备方法,非诺贝特的产率高,纯度高;能实现非诺贝特制备过程中杂质的识别,为原料药质量控制提供了便利条件。而且,采用的原料及溶剂来源广、成本低且危险性小,制备方法安全系数高,操作简单,适用于工业上大规模生产。
本发明授权一种非诺贝特及其杂质的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种非诺贝特及其杂质的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 1将4-氯苯甲酰氯、苯甲醚、Lewis酸和苯类溶剂混合,进行Friedel-Crafts酰基化反应,然后进行脱甲基反应后第一分离纯化,得到化合物II; 所述4-氯苯甲酰氯、苯甲醚和Lewis酸的摩尔比为1:1.2:2; 所述苯类溶剂为甲苯; 所述Lewis酸为AlCl3; 所述脱甲基反应采用的脱甲基试剂为AlCl3; 所述Friedel-Crafts酰基化反应的温度为-20~-10℃; 所述脱甲基反应的温度为80~90℃,时间为3h或4h; 所述第一分离纯化包括:a将所述脱甲基反应得到的脱甲基反应液与水混合后固液分离,分别得到第一液体组分和第一固体组分;b将所述第一固体组分依次进行水洗、碱性溶液洗和干燥,得到化合物II; 2将所述化合物II、2-溴异丁酸异丙酯、碱性试剂和醇类溶剂混合,进行第一醚化反应后第二分离纯化,得到非诺贝特;所述碱性试剂包括碳酸钾和碳酸氢钾中的一种或几种; 当以正丙醇为溶剂时,所述第一醚化反应的温度为95~102℃,时间为20~24h; 当以异丁醇为溶剂时,所述第一醚化反应的温度为108~110℃,时间为10~15h; 所述第二分离纯化包括:将所述第一醚化反应得到的第一醚化反应液固液分离,将所得固体粗品与醇类溶剂和活性炭热混合,进行活性炭吸附脱色后固液分离,将所得液体组分进行冷却结晶,将所得晶体进行醇洗涤后干燥,得到非诺贝特;所述醇类溶剂和醇洗用醇独立地包括异丙醇、正丙醇和异丁醇中的一种或几种;所述热混合的温度为60~75℃;所述冷却结晶的起始温度为60~75℃,终温度为0~5℃,冷却速率为0.1~0.3℃min;
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