兆维生物科技公司W·C·潘获国家专利权
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龙图腾网获悉兆维生物科技公司申请的专利2'乙酰基-酯保护的核苷的合成获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118317970B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-23发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202280078608.9,技术领域涉及:C07H21/02;该发明授权2'乙酰基-酯保护的核苷的合成是由W·C·潘;邹瑞明;A·N·K·刘;D·余;杜耕宇;姚云乔;赵刚设计研发完成,并于2022-11-28向国家知识产权局提交的专利申请。
本2'乙酰基-酯保护的核苷的合成在说明书摘要公布了:本申请的实施方式涉及2'‑O‑受保护的核苷亚磷酰胺的制备以及2'‑O‑受保护的核苷与固体支持物的偶联。更具体地,本申请涉及在2'位置处具有羟基保护基的核苷,其减少RNA例如,mRNA合成期间向3'位置的迁移并且可以在温和条件下容易地去除而不使用含有毒性金属的试剂。还公开了在RNA合成中使用本文所述核苷的方法。
本发明授权2'乙酰基-酯保护的核苷的合成在权利要求书中公布了:1.一种式I的化合物: 或其药学上可接受的盐, 其中 是氢或羟基保护基; 是氢、羟基保护基、-C=OCHCHC=OR或-PORNR 或者,R和R连接在一起形成6-10元杂环; Het是未取代或取代的5-10元杂芳基,或者未取代或取代的5-10元杂环基; 是羟基、-OR或-NR 、R和R各自独立地是H、未取代的C1-烷基或取代的C1-烷基; 是未取代的C1-烷基、取代的C1-烷基或羟基保护基; 和R各自独立地是H、未取代或取代的C1-6烷基或氨基保护基; B是其中R是氢、未取代或取代的C-C烷基,或氨基保护基,或-NHR中的氢不存在并且R是二价氨基保护基; 羟基保护基选自下组:乙酰基、叔丁基、叔丁氧基甲基、甲氧基甲基、四氢吡喃基、1-乙氧基乙基、1-2-氯乙氧基乙基、对氯苯基、2,4-二硝基苯基、苄基、2,6-二氯苄基、二苯基甲基、对硝基苄基、双2-乙酰氧基乙氧基甲基ACE、2-三甲基甲硅烷基乙基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、[三异丙基甲硅烷基氧基]甲基TOM、苯甲酰甲酸酯、氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、9-芴基甲基碳酸酯、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、三苯基甲基三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、二甲氧基三苯甲基DMT、三甲氧基三苯甲基、12-氟苯基-4-甲氧基哌啶-4-基FPMP、9-苯基黄嘌呤-9-基Pixyl和9-对甲氧基苯基黄嘌呤-9-基MOX; 氨基保护基选自下组:2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基Teoc、1-甲基-1-4-联苯基乙氧基羰基Bpoc、叔丁氧基羰基BOC、烯丙氧基羰基Alloc、9-芴基甲氧基羰基Fmoc、苄基-氧基羰基Cbz、甲酰基、乙酰基、三卤乙酰基、苯甲酰基、硝基苯乙酰基、2-硝基苯磺酰基、邻苯二甲酰亚胺基和二硫代琥珀酰基;并且 取代基选自下组:C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、-OC1-C6烷氧基C1-C6烷基、C3-C7碳环基C1-C6烷基、5-10元杂环基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基、5-10元杂芳基C1-C6烷基、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、受保护的羟基、-CF3、-OCF3、芳氧基、巯基、C1-C6烷硫基、芳硫基、叠氮基、硝基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰胺基、N-酰胺基、S-磺酰胺基、N-磺酰胺基、C-羧基、C-羧基酯、O-羧基、酰基、氰酸酯基、异氰酸酯基、硫氰酸酯基、异硫氰酸酯基、甲硅烷基、氧硫基、亚硫酰基、磺酰基、三卤代甲磺酰基、三卤代甲磺酰胺基、氨基、受保护的氨基、NHC1-C6烷基、NC1-C6烷基2、氧代=O和硫代=S,其中所述取代基中包含的芳基是C6或C10芳基基团。
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