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龙图腾网获悉中国科学院分子细胞科学卓越创新中心申请的专利基于细胞死活表型的信号通路激活剂和抑制剂的新型筛选系统获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115197990B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-01-30发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202110385276.6，技术领域涉及：C12Q1/02；该发明授权基于细胞死活表型的信号通路激活剂和抑制剂的新型筛选系统是由姜海;陈奭爽;何正金设计研发完成，并于2021-04-09向国家知识产权局提交的专利申请。

本基于细胞死活表型的信号通路激活剂和抑制剂的新型筛选系统在说明书摘要公布了：本发明提供了一种基于细胞死活表型的信号通路激活剂和抑制剂的新型筛选方法。具体地，本发明提供了一种基于信号通路转录因子驱动的保护基因和自杀基因的表达，以实现信号通路的激活剂和抑制剂的大规模筛选的基因工程化细胞。利用死活表型报告系统对影响信号通路的药物进行筛选有效且方便，可应用于药物开发前期的高通量筛选。

本发明授权基于细胞死活表型的信号通路激活剂和抑制剂的新型筛选系统在权利要求书中公布了：1.一种用于筛选针对目标信号通路的抑制剂的筛选体系，其特征在于，所述筛选体系包括一培养体系以及存在于所述培养体系中的以下组分： a活的检测细胞，所述检测细胞的基因组中整合有表达盒，所述表达盒中，目标信号通路的报告元件、自杀蛋白元件和保护蛋白元件可操作性地连接， 其中，当所述检测细胞在激活培养条件下，细胞中的所述目标信号通路激活时，所述检测细胞表达所述自杀蛋白元件和保护蛋白元件，所述自杀蛋白元件在第一诱导剂存在下会诱导所述检测细胞发生凋亡； 所述表达盒从5'-3'具有如式I所示的结构： Z1-Z2-Z3-Z4式I 式中，各“-”独立地为键或核苷酸连接序列； Z1为报告元件； Z2为自杀蛋白元件的编码序列；和 Z3为无或自剪切序列； Z4为保护蛋白元件的编码序列，所述保护蛋白元件的编码序列为嘌呤霉素抗性基因； 其中，所述报告元件包含目标信号通路中最下游转录因子的结合位点Y1、下游启动子Y2，其中Y1与Y2操作性地连接，从而当目标信号通路的最下游转录因子的结合位点Y1结合目标信号通路最下游的转录因子时，下游启动子Y2驱动自杀蛋白元件和保护蛋白元件的表达； 所述自杀蛋白元件的结构如下式III所示： F-L2-CIII 其中， 各“-”独立地为连接肽或肽键； F为自杀基因诱导元件，所述的F为FKBP12-F36V结构域； L2为无或柔性接头； C为自杀基因元件，所述的C为半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9的编码基因； b待筛选的测试物； 其中，当所述检测细胞中的所述目标信号通路激活，并且表达所述的自杀蛋白元件，且所述的测试物不导致所述自杀蛋白元件降解或减少时，所述第一诱导剂会诱导所述检测细胞发生凋亡； 并且，当所述测试物导致所述检测细胞中的所述目标信号通路不激活，并且不表达所述的自杀蛋白元件时，则所述第一诱导剂不诱导所述检测细胞发生凋亡； 当所述测试物导致所述检测细胞中的所述目标信号通路不激活，并且导致所述检测细胞不表达所述的自杀蛋白元件时，则所述的测试物被认为是候选抑制剂； 所述目标信号通路选自Wnt通路、TGFβ通路、Hippo通路、Keap1-Nrf2通路、VHL-HIF1α通路、JAK-STAT12通路、MAPERK通路、cAMPPKA通路、NFκB通路或p53通路。

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