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龙图腾网获悉北京康辰药业股份有限公司申请的专利双功能化合物及其制备方法、药物组合物和用途获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116789636B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-01-30发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202210249285.7，技术领域涉及：C07D401/04；该发明授权双功能化合物及其制备方法、药物组合物和用途是由尹大伟;孙效华;杨阳;邹方亮;赵宋强;周小军;米桢;杨津兰;吴俊燏;陈平运设计研发完成，并于2022-03-14向国家知识产权局提交的专利申请。

本双功能化合物及其制备方法、药物组合物和用途在说明书摘要公布了：本申请涉及双功能化合物及其制备方法、药物组合物和用途，所述化合物具有以下通式：本申请设计的化合物包括通过连接子L偶联或连接的结合HIF‑2α蛋白的部分以及结合E3泛素连接酶CRBN的部分，本申请的化合物能够利用机体细胞内的泛素‑蛋白酶体系统将HIF‑2α招募到泛素连接酶处，将HIF‑2α泛素化，进而被机体细胞内的蛋白酶体降解，降低肿瘤细胞内HIF‑2α的表达量，从而用于治疗与HIF‑2α高表达相关的疾病。

本发明授权双功能化合物及其制备方法、药物组合物和用途在权利要求书中公布了：1.双功能化合物或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体，其中，所述双功能化合物具有以下通式Ⅰ： 上式I中：所述L为连接子； 所述R1选自卤素、-CN、-SO2Ra，其中，Ra选自C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基中的任意一种； 所述R2和R3各自独立地选自H、卤素、-CN、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基中的任意一种； 所述X选自-CO-和-CH2-中的任意一种； 所述R4选自H、卤素、-CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的任意一种； 所述连接子L具有以下通式Ⅱ： 上式Ⅱ中：所述L1通过与R1所连接的苯环共价连接，所述L4通过与R4所连接的苯环共价连接； 所述L1不存在或者选自-NRd-、-O-、-S-、-NHCH2-、-NHCH2qCO-和-OCO-中的任意一种，其中，所述q为0～6的整数，所述Rd选自H、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的任意一种； 所述L2和或L3不存在或者选自-CH2m-、-NRe-、-CH2CH2On-、-NHoCH2pCO-和-COCH2pNHo-中的任意一种，其中，所述m为0～12的整数，所述n为0～6的整数，所述o为0或1，所述p为0～6的整数，所述Re选自H、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的任意一种； 所述L4不存在或者选自-O-、-S-和-NRf-中的任意一种，所述Rf选自H、卤素、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基中的任意一种； 所述A、B和C各自独立地选自不存在；或者， 所述A选自以下基团的任意一种： 其中，所述Z选自-N-和-CH2-中的任意一种，所述α表示与其在式Ⅱ中A基团左边相邻的基团连接，所述β表示与其在式Ⅱ中A基团右边相邻的基团连接； 所述B选自以下基团的至少一种： 其中，所述γ表示与其在式Ⅱ中B基团左边相邻的基团连接，所述δ表示与其在式Ⅱ中B基团右边相邻的基团连接； 所述C基团选自以下基团的任意一种： 包含3个N原子的5元杂芳基； 其中，所述L5不存在或者选自-CH-、-O-、-NR-、-CO-、-OCHCO-中的任意一种，其中，所述r为0～6的整数，所述R选自H、C1-C3烷基、C1-C3烷酰基和C1-C3烷基磺酰基中的任意一种； 所述R选自H、氘、卤素、-OH、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基中的任意一种； 所述R选自H、-CN、卤素、-OH、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的任意一种； 所述π表示与其在式Ⅱ中C基团左边相邻的基团连接，所述θ表示与其在式Ⅱ中C基团右边相邻的基团连接。

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