贵州大学杨松获国家专利权
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龙图腾网获悉贵州大学申请的专利糖苷类化合物在防治植物病原病毒中的应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119479896B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-13发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411512269.8,技术领域涉及:G16C20/50;该发明授权糖苷类化合物在防治植物病原病毒中的应用是由杨松;胡金泓;李振兴;黄彦苇;周翔;柳立伟;吴志兵;薛伟设计研发完成,并于2024-10-28向国家知识产权局提交的专利申请。
本糖苷类化合物在防治植物病原病毒中的应用在说明书摘要公布了:本发明公开了糖苷类化合物在防治植物病原病毒中的应用,属于农药抗病毒技术领域。本发明以靶向烟草花叶病毒衣壳蛋白为例,通过虚拟筛选、分子动力学模拟、分子力学及MMGBSA自由能计算,筛选了包含糖环的小分子胡黄连苷ⅠA0、ZINC85593196B0。基于此进一步优化,获得了6个与A0结构相似的化合物4‑甲基伞形酮‑β‑D‑木糖苷A1、栀子苷A2、4‑甲基伞形酮酰‑β‑D‑吡喃糖苷A3、4‑甲基伞形酮酰‑β‑D‑吡喃葡糖酸苷A4、梓醇A5、七叶苷倍半水A6,并进行了体内体外生物活性评估。利用上述方法筛选得到的活性成分对植物病毒具有良好的抑制效果。
本发明授权糖苷类化合物在防治植物病原病毒中的应用在权利要求书中公布了:1.一种筛选靶向TMV‑CP的小分子抑制剂的方法,其特征在于,包括以下步骤: 1对TMV衣壳蛋白结构进行预处理; 2从ZINC数据库下载原始虚拟天然分子,选择了分子量为350‑500的化合物,作为筛选文库;通过智能格式糖环将筛选文库引入Discovery Studio进行过滤,得到含糖环的天然产物配体筛选文库; 3基于TMV壳蛋白,用Discovery Studio、Autodock Vina、Sybyl和Schrodinger进行的虚拟筛选,选取选择亲和性评分最高的前100个配体; 4使用维恩图进行共配体呈现,初步筛选出与TMV‑CP结合能力强的先导化合物,并基于先导化合物进行相似性检索,得到与先导化合物具有相似结构的分子,获得二次先导化合物; 5通过分子动力学模拟、MMGBSA自由能计算和实验分析,对所述先导化合物和二次先导化合物进一步筛选得到所述小分子抑制剂; 所述通过分子动力学模拟、MMGBSA自由能计算和实验分析,对所述先导化合物和二次先导化合物进一步筛选得到所述小分子抑制剂包括: 优化筛选出的化合物的对接预测结合模式,对每种受体‑配体复合物进行模拟,以进一步评价配体‑受体复合物的结合稳定性; 计算每个残基的均方根波动,以进一步评价配体‑受体复合物的结合稳定性; 通过MMGBSA自由能计算,计算受体‑配体复合物的结合自由能,并利用Amber 12中的mmpbsa模块进行MMGBSA自由能分解分析,研究TMV‑CP与抑制剂之间的结合作用。
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