龙曦宁(上海)医药科技有限公司张梦蛟获国家专利权
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龙图腾网获悉龙曦宁(上海)医药科技有限公司申请的专利一种盐酸小檗碱的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN121045172B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-13发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510988635.5,技术领域涉及:C07D455/03;该发明授权一种盐酸小檗碱的合成方法是由张梦蛟;吴正军;朱宁;李春成设计研发完成,并于2025-07-17向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种盐酸小檗碱的合成方法在说明书摘要公布了:本发明涉及有机化学领域,具体公开了一种盐酸小檗碱的合成方法。盐酸小檗碱的合成方法包括以下步骤:S1、溴代胡椒乙胺与邻藜芦醛发生还原胺化反应,合成中间体Ⅱ;S2、中间体Ⅱ在钯金属有机物的催化下,与有机硼化合物进行Suzuki偶联反应,合成中间体Ⅲ;S3、中间体Ⅲ与有机氯化物发生氨基氯化反应,合成中间体Ⅳ;S4、中间体Ⅳ在铜催化剂的催化下,在混合溶剂中发生分子内原子转移自由基加成和分子内傅克烷基化串联反应,合成中间体Ⅴ;S5、中间体Ⅴ在碱的催化下,与碘发生氧化芳构化反应,合成盐酸小檗碱。该合成过程更简单,反应条件更容易控制,且产率高,适合工业化生产。
本发明授权一种盐酸小檗碱的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种盐酸小檗碱的合成方法,其特征在于:包括以下步骤: S1、溴代胡椒乙胺与邻藜芦醛发生还原胺化反应,合成中间体Ⅱ; S2、中间体Ⅱ在钯金属有机物的催化下,与有机硼化合物进行Suzuki偶联反应,合成中间体Ⅲ; S3、中间体Ⅲ与有机氯化物发生氨基氯化反应,合成中间体Ⅳ; S4、中间体Ⅳ在铜催化剂的催化下,在混合溶剂中发生分子内原子转移自由基加成和分子内傅克烷基化串联反应,合成中间体Ⅴ; S5、中间体Ⅴ在碱的催化下,与碘发生氧化芳构化反应,合成盐酸小檗碱; 步骤S2所述的钯金属有机物选自四三苯基磷钯、双二苯基膦基二茂铁二氯化钯、双三苯基磷二氯化钯和醋酸钯中的至少一种; 步骤S2所述的有机硼化合物选自乙烯基硼酸频哪醇酯和或乙烯基硼酸; 步骤S3所述的有机氯化物选自N‑氯代丁二酰亚胺和或次氯酸叔丁酯; 步骤S4所述的铜催化剂由氯化亚铜和氯化铜组成,所述氯化亚铜和氯化铜的摩尔比为1:2‑4; 步骤S4所述的混合溶剂为:四氢呋喃、水和醋酸; 所述四氢呋喃、水和醋酸的体积比为1:1.5‑4:1.5‑4。
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