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龙图腾网获悉河北常山生化药业股份有限公司;常山凯捷健生物药物研发(河北)有限公司申请的专利一种多肽固相合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115819493B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-13发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202211433055.2，技术领域涉及：C07K1/04；该发明授权一种多肽固相合成方法是由张新军;胡丽英;魏振兴;李超;孟天行;崔洁设计研发完成，并于2022-11-16向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种多肽固相合成方法在说明书摘要公布了：本发明涉及一种多肽固相合成方法，其包括如下步骤：A脱除固相树脂上的氨基酸临时保护基团；B依次使用酸性溶液和碱性溶液对所述固相树脂进行浸泡或冲洗；C通过逐一缩合的方式按照目标序列依次进行氨基酸的偶合，以合成具有目标序列的多肽；D将所述具有目标序列的多肽从所述固相树脂上裂解下来，以得到所述多肽产物。本发明在多肽的固相合成中、尤其在合成一些序列较长、易形成二级结构的多肽序列时，有效提高多肽产物纯度。

本发明授权一种多肽固相合成方法在权利要求书中公布了：1.一种多肽固相合成方法，其特征在于，所述多肽为艾塞那肽类似物Lys40ε-AEEAc-MPA-NH2]-Exendin-4，其包括如下步骤： 1称取键合量为0.5mmolg的固相树脂2g，即总键合量为1mmol；向其中加入仲胺分子的溶液，搅拌反应20分钟，脱除Fmoc基团；脱除Fmoc反应结束后，使用DMF与IPA交替清洗固相树脂；此时向固相树脂中加入2mmol的具有保护基团的氨基酸Fmoc-LysDde-OH、2mmolTBTU以及4mmolDIPEA，室温条件下搅拌反应2小时，以偶合氨基酸Lys40；偶合反应结束后，使用DMF与IPA交替清洗固相树脂；按照艾塞那肽类似物的肽序列重复上述Fmoc脱除和氨基酸连接过程，合成至Gly29结束； 2从合成Asn28开始，先加入仲胺分子的溶液，搅拌反应20分钟，用于脱除Fmoc基团；脱除Fmoc反应结束后，使用DMF与IPA交替清洗固相树脂，清洗完毕后使用酸性溶液清洗固相树脂，然后使用碱性溶液清洗固相树脂，最后使用DMF清洗固相树脂；然后连接氨基酸Asn28，此时向固相树脂中加入2mmol的具有保护基团的氨基酸Fmoc-AsnTrt-OH、2mmolTBTU以及4mmolDIPEA，室温条件下搅拌反应2小时；连接反应结束后，使用DMF与IPA交替清洗固相树脂；按照艾塞那肽类似物的肽序列重复上述Fmoc脱除和氨基酸连接过程，合成至Leu10结束； 3从Asp9开始，重复步骤1中的Fmoc脱除过程与氨基酸连接过程，按照艾塞那肽类似物的肽序列将不同的氨基酸逐一连接到固相树脂上，主链合成至His1结束；而后采用2%水合肼DMF处理固相树脂两次各10分钟以脱除Dde保护基团，随后的AEEAc和MPA的偶合条件为：2mmolAEEAcMPA、2mmolHOBT以及2mmolDIC，室温下搅拌反应2小时； 4将步骤3中制得的固相树脂干燥后加入到裂解液中，将多肽从固相树脂上裂解下来，同时去除侧链保护基团，再通过析晶干燥得到艾塞那肽类似物粗肽； 步骤1和步骤2所述仲胺分子的溶液为哌啶的DMF溶液或4-甲基哌啶的DMF溶液。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术，可联系本专利的申请人或专利权人河北常山生化药业股份有限公司;常山凯捷健生物药物研发(河北)有限公司，其通讯地址为：050000 河北省石家庄市中国(河北)自由贸易试验区正定片区正定县高新技术产业开发区南区梦龙街71号；或者联系龙图腾网官方客服，联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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