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龙图腾网获悉中国科学技术大学申请的专利一种利用OaAEP1酶在硫酯辅助下合成镜像环肽的方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN121320477B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-17发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202511916907.7，技术领域涉及：C12P21/04；该发明授权一种利用OaAEP1酶在硫酯辅助下合成镜像环肽的方法是由石景;傅尧;赵锐;束庆耀设计研发完成，并于2025-12-18向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种利用OaAEP1酶在硫酯辅助下合成镜像环肽的方法在说明书摘要公布了：本发明涉及环肽药物合成技术领域，具体涉及一种利用OaAEP1酶在硫酯辅助下合成镜像环肽的方法，首先运用以N芴甲氧羰基Fmoc固相多肽合成方法合成线性的镜像环肽硫酯前体，然后在OaAEP1酶的介导下硫酯前体即可生成镜像环肽。本发明首次在硫酯辅助下使用OaAEP1酶合成了镜像环蜂毒肽D‑cMelittin，其具有高蛋白酶稳定性以及良好的抗菌活性。

本发明授权一种利用OaAEP1酶在硫酯辅助下合成镜像环肽的方法在权利要求书中公布了：1.一种利用OaAEP1酶在硫酯辅助下合成镜像环肽的方法，其特征在于，包括以下步骤： S1，在大肠杆菌ShuffleT7感受态中表达OaAEP1并通过镍柱纯化，用激活缓冲液室温透析激活后通过AKTAPure进一步纯化； S2，将2,2'-二硫二酰二乙酸与L-亮氨酸叔丁酯偶联，反应完成后萃取，使用HCl与Na2CO3盐溶液分别洗涤有机相，向有机相中投入二硫苏糖醇和三乙胺，反应1小时，反应完成后洗涤反应液，干燥，真空浓缩，将产物负载到硅胶上，纯化后得到2-巯基乙酰基-L-亮氨酸叔丁酯； S3，按照D-Melittin线性氨基酸序列，首先将Fmoc-Asp-Oall侧链羧基锚定树脂上，然后从C端依次偶联氨基酸，将末位氨基酸Fmoc保护基脱除，并使用Boc2O对末端氨基进行保护，将肽链末端的烯丙基保护基脱除，与2-巯基乙酰基-L-亮氨酸叔丁酯偶联，使用三氟乙酸切割试剂将硫酯前体从树脂上切割，分离纯化后获得线性蜂毒肽硫酯前体； S4，利用步骤S3中得到的线性蜂毒肽硫酯前体在OaAEP1酶存在条件下在磷酸盐缓冲溶液中发生酶催化分子内环化反应，产生环肽分子； 所述步骤S4中，OaAEP1酶氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，线性蜂毒肽硫酯前体的序列为GiGavikvlttGlpaliswikrkrqqnSGL。

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