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武汉朗来科技发展有限公司袁意获国家专利权

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龙图腾网获悉武汉朗来科技发展有限公司申请的专利一种ROCK抑制剂的制备方法、其中间体及中间体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115894463B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-20发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211231620.7,技术领域涉及:C07D405/14;该发明授权一种ROCK抑制剂的制备方法、其中间体及中间体的制备方法是由袁意;娄军;王亮;张轶涵;陈永凯;王朝东设计研发完成,并于2022-09-30向国家知识产权局提交的专利申请。

一种ROCK抑制剂的制备方法、其中间体及中间体的制备方法在说明书摘要公布了:本发明提供了一种ROCK抑制剂制备的中间体及其制备方法,以及一种新的ROCK抑制剂制备方法。中间体性质稳定,产率和纯度高;且制备方法简单,反应原料常见易得,各中间体产物均可通过常规方法纯化,便于工业化生产,以促进ROCK抑制剂的产业化。ROCK抑制剂的制备方法中,以新的中间体化合物为起始物料,经过取代反应、氢化反应、脱保护反应合成得到ROCK抑制剂,与其他路线相比,该路线各步原料转化率高,反应简单,不易产生副产物;本发明的制备方法能够将杂质控制在一定范围内,同时有效减少或避免产生具有基因毒性的杂质;制备路线长度适中,生产工艺稳定性和重现性强,所得产物均可以通过常规的打浆或重结晶优化得到目标产物,产品质量可控,安全性好,适宜于工业化放大生产。

本发明授权一种ROCK抑制剂的制备方法、其中间体及中间体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种式M01所示中间体化合物的制备方法,包括以下步骤: A1化合物M01-3与化合物M01-2反应得到化合物M01-1; A2化合物M01-1脱掉保护基R得到式M01所示化合物; 所述化合物M01-2的制备方法,包括以下步骤: B1化合物6-氟吲哚M01-2-3与还原剂和提供R基团的化合物反应得到化合物M01-2-2; B2化合物M01-2-2与卤化试剂反应得到化合物M01-2-1; B3化合物M01-2-1与提供G基团的化合物反应得到化合物M01-2; 所述化合物M01-3的制备方法,包括以下步骤: C化合物M01-3-1与提供Q的化合物反应得到化合物M01-3; 其中,Q选自SEM、THP、Boc或三苯甲基;R选自乙酰基、苄氧基羰基或三氟乙酰基;G为硼酸基或频哪醇硼酸酯基,X1为Cl、Br或I;X2为Cl、Br或I; 步骤B1中,所述还原剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠或硼氢化钾; 步骤B1中,所述提供R基团的化合物为RX3或含R的酸酐化合物,X3为卤素; 步骤B2中,所述卤化试剂为NCS、NBS或NIS; 步骤B3中,所述提供G基团的化合物为联频哪醇硼酸酯、硼酸三异丙酯、硼酸三甲酯、硼酸三乙酯或频哪醇硼烷; 步骤C中,所述提供Q的化合物为2-三甲基硅烷基乙氧甲基氯、3,4-二氢-2H-吡喃、二叔丁基二碳酸酯或三苯甲基氯。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人武汉朗来科技发展有限公司,其通讯地址为:430075 湖北省武汉市东湖新技术开发区高新大道666号武汉国家生物产业基地项目B、C、D区研发楼B1栋(研发区C2-2);或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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