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郑州大学路翔获国家专利权

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龙图腾网获悉郑州大学申请的专利一种高效粘液穿透型两性聚合物胶束及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117209637B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-20发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310920933.1,技术领域涉及:C08F120/36;该发明授权一种高效粘液穿透型两性聚合物胶束及其制备方法和应用是由路翔;范培博;宋智慧;王兵华;史进进;张振中设计研发完成,并于2023-07-24向国家知识产权局提交的专利申请。

一种高效粘液穿透型两性聚合物胶束及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:一种高效粘液穿透型两性聚合物胶束,其制备方法是,1CB‑tBu的合成;2NHS‑ATRP引发剂的合成;3NHS‑PCB‑tBu的合成;4PHABA的合成;5NHS‑Azo的合成;6NHS‑Azo‑PCB‑tBu的合成;7DSPE‑Azo‑PCB的合成;8高效粘液穿透型两性聚合物胶束的制备。本发明制备的高效粘液穿透型两性聚合物胶束DSPE‑Azo‑PCB,其粘液穿透效果更强,可高效跨越肺粘膜屏障;具有较低的临界胶束浓度,可有效改善目前胶束因血液大量稀释带来的结构解离问题,社会和经济效益巨大。

本发明授权一种高效粘液穿透型两性聚合物胶束及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种高效粘液穿透型两性聚合物胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 1CB-tBu的合成:将甲基丙烯酸2-二甲氨基乙酯和溴乙酸叔丁酯按摩尔比1:1-2共溶于无水乙腈中,氮气保护下50℃搅拌12-24h,然后加入50-100ml冷乙醚,析出白色固体,抽滤分离并真空干燥12-24h,得到CB-tBu单体; 2NHS-ATRP引发剂的合成:将9.8mmolN-羟基琥珀酰亚胺溶于二氯甲烷中,冰浴下滴加8.3mmol的2-溴丙酸,得第一溶液,将8.2mmol二环己基碳二亚胺溶于无水二氯甲烷溶液中,冰浴下逐滴加入第一溶液中,室温反应12-24h后过滤两遍,滤液减压旋蒸30-60min脱除溶剂,在乙酸乙酯中溶解超声10-30min,超声后过滤,滤液旋蒸30-60min后浓缩,重结晶纯化,得NHS-ATRP; 3NHS-PCB-tBu的合成:无水N,N-二甲基甲酰胺通过氮气鼓泡1-2h,将双颈瓶、茄形瓶、磁子及冷凝管在烘箱中110℃干燥30-60min,将CuBr进行脱氧处理得脱氧后的CuBr,备用;将3.7mmolCB-tBu单体和0.5mmolNHS-ATRP引发剂加入第一双颈瓶中,用氮气和真空之间循环三次进行脱氧处理,脱氧处理后在第一双颈瓶中加入2-5ml无水N,N-二甲基甲酰胺,再次进行脱氧处理,得单体引发剂溶液;将0.49mmol脱氧处理过的CuBr单体加入第二双颈瓶中,氮气和真空之间循环三次进行脱氧处理;再将0.49mmolHMTETA加入第二双颈瓶中,再次进行脱氧处理,再加入5-10ml无水N,N-二甲基甲酰胺再次脱氧处理,氮气保护下搅拌30-60min,得催化剂溶液,然后将催化剂溶液加入第一双颈瓶内的单体引发剂溶液中,氮气和真空之间循环三次进行脱氧处理,60℃加热冷凝管回流,氮气保护下搅拌12-24h,然后在反应混合物中加入50-100ml乙醚沉淀,置于冰箱静置,弃去上层混合溶液,然后在0℃下加入5-10ml丙酮,超声沉淀2-3次,去上清,沉淀物真空过夜干燥12-24h,得NHS-PCB-tBu; 4PHABA的合成:将13.05mmol对氨基苯甲酸溶于盐酸水溶液中,冰浴下搅拌溶解,滴加15.8mmol亚硝酸钠水溶液冰浴下搅拌30-60min,得反应液,然后将15.86mmol固体苯酚溶于饱和碳酸氢钠水溶液中,缓慢滴加至反应液中,冰浴下搅拌1-2h,稀盐酸水溶液调节反应液pH值为3,抽滤后重结晶,真空干燥12-24h,得PHABA; 5NHS-Azo的合成:将2.06mmolPHABA溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中;另将2.88mmolN-羟基琥珀酰亚胺、2.88mmol1-3-二甲氨基丙基-3-乙基碳二亚胺盐酸盐及0.412mmol4-二甲氨基吡啶共同溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中,将两者混合并在室温下搅拌5-10h,盐酸水溶液酸洗,抽滤后水洗,真空干燥12-24h,得NHS-Azo; 6NHS-Azo-PCB-tBu的合成:将0.67mmolNHS-PCB-tBu溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中,另将0.32mmolNHS-Azo溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中,两者混合后加入0.29mmolDMAP,60℃氮气保护搅拌回流12-24h后,室温搅拌40-48h,加50-100ml乙醚沉淀,乙酸乙酯洗,真空干燥12-24h,得NHS-Azo-PCB-tBu; 7DSPE-Azo-PCB的合成:将0.5mmolNHS-Azo-PCB-tBu溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中,另将0.48mmolDSPE溶于45mL三氯甲烷中,两者混合后逐滴滴加0.9mmol三乙胺,室温搅拌5-10d,然后50℃旋蒸30-60min,并在乙醚中沉淀,过滤除滤液后用乙腈重悬过滤,60℃旋蒸30-60min后,加入4mlTFA常温搅拌4-8h,乙醚沉淀过滤,真空过夜干燥12-24h,然后在pH=8的PBS中用20mM的羟胺中和至未偶联的PCB溶解,然后在PBS中超滤,在水中重复超滤2次,得到DSPE-Azo-PCB溶液,然后在纯水中冷冻干燥12-24h,得干燥后的聚合物DSPE-Azo-PCB; 8高效粘液穿透型两性聚合物胶束的制备:将聚合物DSPE-Azo-PCB溶于三氟乙醇中,减压旋蒸15-20min,至形成致密薄膜层,抽真空0.5-2h,加去离子水或PBS水化,室温搅拌10-60min,得到高效粘液穿透型两性聚合物胶束。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人郑州大学,其通讯地址为:450001 河南省郑州市高新技术开发区科学大道100号;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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