中国医学科学院基础医学研究所刘德培获国家专利权
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龙图腾网获悉中国医学科学院基础医学研究所申请的专利一种Clock基因定点突变小鼠模型的构建方法及应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN121227804B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-20发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202511804694.9，技术领域涉及：C12N15/85；该发明授权一种Clock基因定点突变小鼠模型的构建方法及应用是由刘德培;常薇薇;李勋凯;孙立红;陈厚早设计研发完成，并于2025-12-03向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种Clock基因定点突变小鼠模型的构建方法及应用在说明书摘要公布了：本发明公开了一种Clock基因定点突变小鼠模型的构建方法及应用，属于基础医学动物模型技术领域。上述构建方法包括以下步骤：gRNA载体设计及构建，合成DonorOligo序列，将gRNA载体、Cas9载体以及合成的DonorOligo共注射到受精卵中，获得F0代转基因小鼠；将F0代小鼠与野生型小鼠交配获得F1代转基因小鼠。对F1代转基因小鼠进行表型分析发现，Clock基因定点突变小鼠表现出年龄进程性心衰表型，与自然生理状态下衰老导致的心衰表现基本一致，可见，该小鼠可作为慢性心衰疾病的模型使用，并有望基于此模型深入研究其致病机制，从而为该疾病的预防、治疗提供技术支撑。
本发明授权一种Clock基因定点突变小鼠模型的构建方法及应用在权利要求书中公布了：1.一种Clock基因定点突变小鼠模型的构建方法，其特征在于，包括gRNA载体设计及构建，合成DonorOligo序列，将所述gRNA载体、Cas9载体以及所述DonorOligo序列共注射到受精卵中，获得F0代小鼠的步骤； 所述Clock基因定点突变的突变位点为C195S； 所述gRNA载体的核苷酸序列如SEQIDNO.2所示； 所述DonorOligo序列如SEQIDNO.3所示； 所述构建方法还包括将所述F0代小鼠与野生型小鼠交配获得F1代转基因小鼠，对所述F1代转基因小鼠进行基因型鉴定的步骤； 若所述F1代转基因小鼠的基因型鉴定结果为含有突变的阳性小鼠，则表明转基因小鼠模型构建成功； 所述基因型鉴定采用PCR扩增进行； 所述PCR扩增使用的PCR引物序列如SEQIDNO.4-5所示。
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