四川大学秦勇获国家专利权
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龙图腾网获悉四川大学申请的专利长春质碱的不对称全合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116768898B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-24发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310566708.2,技术领域涉及:C07D471/22;该发明授权长春质碱的不对称全合成方法是由秦勇;陈其凤;薛斐;宋颢设计研发完成,并于2023-05-19向国家知识产权局提交的专利申请。
本长春质碱的不对称全合成方法在说明书摘要公布了:本发明属于有机合成技术领域,具体涉及长春质碱的不对称全合成方法。本发明以商业可得的噁唑烷酮1作为起始原料,与溴代丙烯酸缩合得到化合物2。接着化合物2与化合物3在三氟甲磺酸钪催化下发生不对称DA反应,得到化合物4。将化合物4在氢氧化锂和双氧水的条件下水解为羧酸,经过三甲基硅烷化重氮甲烷处理后得到化合物6。化合物6可选择与甲醇钠反应,再经过碘代三甲基硅烷处理脱除保护基后,与酸缩合得到化合物9。化合物9在光催化剂Irppy3的催化下经自由基关环得到化合物10。最后选择性还原酰胺得到天然产物+‑catharanthine。本发明的不对称全合成路线总步骤为8或9步,总收率17.8%‑23.5%,较现有技术总步骤更短,且总收率显著提高。
本发明授权长春质碱的不对称全合成方法在权利要求书中公布了:1.长春质碱的不对称全合成方法,其特征在于,包括以下步骤: S1、以化合物1为原料与卤代丙烯酸进行缩合反应得到中间体化合物2;式中,R1为甲基,苯基,叔丁基,异丙基,苄基,二苯甲基,三苯甲基中的一种,R2为氢,甲基,苯基,叔丁基,异丙基,苄基中的一种,R3为氢,甲基,苯基,叔丁基,异丙基,苄基中的一种,X为氯、溴、碘中的一种; S2、中间体化合物2与化合物3在催化剂作用下进行不对称DA反应,得到中间体化合物4;式中,R4为甲基,苯基,对氯苯基,对溴苯基,对硝基苯基,对甲氧基苯基,3,4-二甲氧基苯基,3,5-二甲氧基苯基中的一种; S3、将中间体化合物4在氢氧化锂和双氧水的条件进行水解反应,得到中间体化合物5; S4、将中间体化合物5进行甲基化反应得到中间体化合物6; S5、将中间体化合物6与甲醇钠进行反应,得到中间体化合物7;当R4为甲基时跳过步骤S5直接进行步骤S6; S6、将中间体化合物7进行反应脱保护基反应,得到中间体化合物8; S7、将中间体化合物8与3-吲哚乙酸进行缩合反应得到中间体化合物9; S8、将中间体化合物9在光催化剂的催化下经自由基关环反应得到化合物10; S9、将中间体化合物10经选择性还原酰胺反应得到所述长春质碱; 步骤S2中,所述不对称DA反应使用的催化剂为三氟甲磺酸钪、二氯乙基铝、三氧化铝、三氟化硼乙醚、三氟甲基磺酸三甲基硅酯、氯化钛、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸钐、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸钙、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸镍、氯化锡、三溴化铟中的一种或多种; 步骤S9中,所述选择性还原酰胺反应的还原剂为三三苯基膦羰基氢化铑,碳双三苯基膦氯化铱,硼氢化锂,硼氢化钠,三乙酰基硼氢化钠中的一种或多种。
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