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龙图腾网获悉华南理工大学;广州星业科技股份有限公司申请的专利一种转化甲醇从头合成补骨脂酚的毕赤酵母工程菌及其构建和应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120944729B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-24发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202511460241.9，技术领域涉及：C12N1/19；该发明授权一种转化甲醇从头合成补骨脂酚的毕赤酵母工程菌及其构建和应用是由韩双艳;杨柳;叶春婷;王帅;孟巨光;师瑞设计研发完成，并于2025-10-14向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种转化甲醇从头合成补骨脂酚的毕赤酵母工程菌及其构建和应用在说明书摘要公布了：本发明公开一种转化甲醇从头合成补骨脂酚的毕赤酵母工程菌及其构建和应用。本发明在毕赤酵母不同染色体中性位点，引入异源对香豆酸合成途径，经基因敲除、过表达或异源表达莽草酸途径的酪氨酸和苯丙氨酸合成途径关键基因，获得高产对香豆酸菌株，并在此基础上引入异源补骨脂酚生物合成途径，过表达补骨脂酚合成酶，内源过表达或异源表达MVA途径关键基因及外源乙酰辅酶A供应途径基因，经过甲醇浓度优化与菌株His4基因回补后，有效提高补骨脂酚产量到91.2mgL，较初始菌株提高了59.8倍，且在15L发酵罐中的补骨脂酚产量达到692.8mgL。本发明具有转化效率高、生产成本低、制备方便、工业化应用前景广等特点。

本发明授权一种转化甲醇从头合成补骨脂酚的毕赤酵母工程菌及其构建和应用在权利要求书中公布了：1.一种转化甲醇从头合成补骨脂酚的毕赤酵母工程菌，其特征在于，所述毕赤酵母工程菌是对转化甲醇高产对香豆酸的毕赤酵母工程菌进行以下任一种操作后得到： b异源表达PcPTΔ85基因，同时过表达HMGR基因、IDI基因；或， c异源表达PcPTΔ85基因，同时过表达HMGR基因、IDI基因、ERG12基因；或， d异源表达2拷贝的PcPTΔ85基因，同时过表达HMGR基因、IDI基因、ERG12基因；或， e异源表达2拷贝的PcPTΔ85基因，异源表达ScERG20WWG基因，同时过表达HMGR基因、IDI基因、ERG12基因，回补菌株His4基因；或， f异源表达2拷贝的PcPTΔ85基因，异源表达ScERG20WWG基因，同时过表达HMGR基因、IDI基因、ERG12基因、HMGS基因，回补菌株His4基因；或， g异源表达2拷贝的PcPTΔ85基因，异源表达ScERG20WWG基因，异源表达EcAtoB基因，同时过表达HMGR基因、IDI基因、ERG12基因、HMGS基因，回补菌株His4基因；或， h异源表达2拷贝的PcPTΔ85基因，异源表达ScERG20WWG基因，异源表达EcAtoB基因，同时过表达HMGR基因、IDI基因、ERG12基因、HMGS基因、ERG19基因，回补菌株His4基因；或， i异源表达2拷贝的PcPTΔ85基因，异源表达ScERG20WWG基因，异源表达EcAtoB基因，同时过表达HMGR基因、IDI基因、ERG12基因、HMGS基因、ERG19基因、ERG8基因，回补菌株His4基因；或， j异源表达2拷贝的PcPTΔ85基因，异源表达ScERG20WWG基因，异源表达EcAtoB基因，同时过表达HMGR基因、IDI基因、ERG12基因、HMGS基因、ERG19基因、ERG8基因，异源表达MmACL基因，回补菌株His4基因；或， k异源表达2拷贝的PcPTΔ85基因，异源表达ScERG20WWG基因，异源表达EcAtoB基因，同时过表达HMGR基因、IDI基因、ERG12基因、HMGS基因、ERG19基因、ERG8基因，异源表达MmACL基因，异源表达柔性连接肽GGGGS连接的ScERG20WWG基因和PcPTΔ85基因的融合表达基因，回补菌株His4基因； 其中，PcPTΔ85为将PcPT07截断N端85个氨基酸后得到；PcPT07来源于植物补骨脂Cullencorylifolium，PcPT07基因编码的氨基酸序列如XKH16004.1所示； 所述的转化甲醇高产对香豆酸的毕赤酵母工程菌，是对毕赤酵母出发菌株进行以下任一种操作后得到：所述毕赤酵母出发菌株包括毕赤酵母GS115或工程菌S12； ⅰ异源表达FjTAL基因；或， ⅱ异源表达AtPAL2基因、AtC4H基因、AtATR2基因；或， ⅲ异源表达FjTAL基因、AtPAL2基因、AtC4H基因、AtATR2基因；或， ⅳ异源表达FjTAL基因、AtPAL2基因、AtC4H基因、AtATR2基因、ScAro7G141S基因；或， ⅴ异源表达FjTAL基因、AtPAL2基因、AtC4H基因、AtATR2基因、ScAro7G141S基因、ScPHA2基因；或， ⅵ异源表达FjTAL基因、AtPAL2基因、AtC4H基因、AtATR2基因、ScAro7G141S基因、ScPHA2基因，同时敲除内源Aro10-1基因； 所述的FjTAL基因编码的氨基酸序列如WP_012023194.1所示； 所述的AtPAL2基因编码的氨基酸序列如NP_190894.1所示； 所述的AtC4H基因编码的氨基酸序列如NP_180607.1所示； 所述的AtATR2基因编码的氨基酸序列如NP_194750.1所示； 所述的ScAro7G141S基因编码的氨基酸序列为NP_015385.1经G141S突变而得； 所述的ScPHA2基因编码的氨基酸序列如NP_014083.2所示； 所述的ScERG20WWG基因编码的氨基酸序列为NP_012368.1经F96WN127WK197G突变而得； 所述的EcAtoB基因编码的氨基酸序列如NP_416728.1所示； 所述的MmACL基因编码的氨基酸序列如NP_001186225.1所示； HMGR基因、IDI基因、ERG12基因、HMGS基因、ERG19基因、ERG8基因、Aro10-1基因、His4基因均是毕赤酵母的内源基因； 基因利用诱导型启动子AOX1构建基因表达盒；所述诱导型启动子AOX1为来源于毕赤酵母的诱导型启动子AOX1；FjTAL基因整合至PNSII-5位点；AtPAL2基因整合至PNSI-2位点；AtC4H基因和AtATR2基因整合至PNSII-4位点；ScAro7G141S基因整合至PNSI-8位点；ScPHA2基因整合至PNSI-6位点；PcPT07基因或PcPTΔ85基因整合至PNSI-10和或PNSI-12位点，HMGR基因和IDI基因整合至PNSI-14位点，ERG12基因整合至PNSII-6位点，HMGS基因整合至PNSI-9位点，HMGS基因和EcAtoB基因，ERG19基因整合至PNSII-1位点，ERG19基因和ERG8基因整合至PNSII-1位点，ScERG20WWG或ScERG20基因用PNSI-12位点整合，MmACL基因整合至PNSI-16位点，柔性连接肽连接的ScERG20WWG基因和PcPTΔ85基因的融合表达基因整合至PNSI-4位点。

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