山东第一医科大学(山东省医学科学院)梁万军获国家专利权
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龙图腾网获悉山东第一医科大学(山东省医学科学院)申请的专利用于负载疏水带正电荷药物的响应型胶束及其制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN121154542B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-24发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202511725395.6,技术领域涉及:A61K9/107;该发明授权用于负载疏水带正电荷药物的响应型胶束及其制备方法是由梁万军;秦立静设计研发完成,并于2025-11-24向国家知识产权局提交的专利申请。
本用于负载疏水带正电荷药物的响应型胶束及其制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种用于负载疏水带正电荷药物的响应型胶束及其制备方法,涉及生物医药和纳米材料领域。此载体基于聚乙二醇并引入刺激响应性二硫键及可交联基团,进行药物的高效负载与控制释放。通过多步有机合成“ABA”型三嵌段结构聚合物,先制备四羟基PEG,再在四个羟基端通过二硫键依次与十一巯基十一烷酸及磺酸化分子进行功能化偶联与光交联,后得到具有三嵌段结构的两亲性聚合物。该聚合物可利用其疏水微区高效包载疏水性药物,并借助其在疏水端连接的磺酸基负电基团促进正电荷药物的负载,并借助PEG链段的亲水性实现良好的水溶性与长循环;其内含的二硫键可在肿瘤细胞内高浓度谷胱甘肽环境下断裂,实现药物的智能控制释放。
本发明授权用于负载疏水带正电荷药物的响应型胶束及其制备方法在权利要求书中公布了:1.一种用于负载疏水带正电荷药物的响应型胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 步骤1,以聚乙二醇为起始物,与环氧氯丙烷反应,制得双环氧末端修饰的聚乙二醇; 步骤2,将双环氧末端修饰的聚乙二醇在碱性水溶液中进行开环反应,制得四羟基末端修饰的聚乙二醇; 步骤3,将四羟基末端修饰的聚乙二醇与CDI反应,活化其末端羟基,制得CDI活化的四羟基聚乙二醇; 步骤4,将CDI活化的四羟基聚乙二醇与胱胺二盐酸盐在三乙胺存在下反应,引入含二硫键的连接臂,制得双硫键连接的四羟基聚乙二醇; 步骤5,将十一巯基十一烷酸活化后,与步骤4所得双硫键连接的四羟基聚乙二醇反应,制得十一巯基十一烷酸接枝的双硫键聚乙二醇; 步骤6,将步骤5得到的十一巯基十一烷酸接枝的双硫键聚乙二醇、光引发剂以及磺酸化丁烯二醇混合,在365nm紫外光照射下,通过巯基-烯点击化学反应,将带负电荷的疏水链段连接到聚合物两端,制得ABA型三嵌段功能化聚合物; 步骤7,将步骤6所得ABA型三嵌段功能化聚合物溶解于二甲基亚砜中,将该溶液放入透析袋中透析48h以除去未包入的舒尼替尼及溶剂,将所得溶液以4000rpm离心5min,取上清液,制得用于负载疏水带正电荷药物的响应型胶束。
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