浙江瑞博制药有限公司高照波获国家专利权
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龙图腾网获悉浙江瑞博制药有限公司申请的专利一种酮基布洛芬通式化合物的三步制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116554017B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-31发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310453907.2,技术领域涉及:C07C51/08;该发明授权一种酮基布洛芬通式化合物的三步制备方法是由高照波;刘声民;王长发;郭必豹;郑辉;胡剀;梅义将设计研发完成,并于2018-08-24向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种酮基布洛芬通式化合物的三步制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及医药合成领域,具体涉及一种酮基布洛芬通式化合物的三步制备方法。由制备得到的式Ⅳ化合物经脱氨基、脱酯基、酸性水解三步反应制备得到,其中,位于胺基的邻位或者对位,R1为‑CONR4R5、‑COX1、‑COOR2或‑CN,R2、R3、R4、R5相同或不相同地为H或C1‑C6的烷基,X1为F、Cl、Br或I。该反应适用于工业化生产。
本发明授权一种酮基布洛芬通式化合物的三步制备方法在权利要求书中公布了:1.一种酮基布洛芬通式化合物的三步制备方法,其特征在于,由制备得到的式Ⅳ化合物经脱氨基、脱酯基、酸性水解三步反应制备得到, ; 其中,位于氨基的对位,R1为-CN,R2为甲基、R3为H; 脱氨基反应中: 加入式Ⅳ化合物和乙酸乙酯,搅拌溶解;加入水和浓硫酸,冷到0℃,控制温度在2℃下滴加20%的亚硝酸钠水溶液,在2℃下滴完搅拌30分钟后,同温加入50%的次膦酸钠一水合物,滴加结束在2℃下搅拌反应1小时,升到25℃继续反应1小时,取样检测,原料消失后,加入乙酸乙酯萃取,有机层水洗后,减压浓缩干,得到式Ⅴ化合物; 脱酯基反应中: 加入式Ⅴ化合物,DMF和硫酸二甲酯,搅拌升温到90℃,滴加三乙胺,90℃保温反应1.5小时,取样检测,原料消失后,降温到50℃加入水,再升温到70℃搅拌1小时,降到室温,加入乙酸乙酯萃取,有机层用水洗后,减压浓缩干后,加入甲醇搅拌溶解后,加K2CO3和水,加热到30~35℃,保温反应0.5小时,取样检测,当原料消失后,加入乙酸乙酯萃取,有机层用水洗后,减压浓缩干,加入氯仿加热回流溶清后,降到0℃析晶,过滤、烘干得式VI化合物; 酸性水解反应中: 加入式VI化合物和80%的硫酸溶液,开始加热至回流,保温反应7小时后,取样检测,原料消失后,开始降温析料,7℃搅拌1小时后,抽滤、水洗后,烘干、得到式Ⅶ化合物。
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