南方医科大学南方医院孙朋辉获国家专利权
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龙图腾网获悉南方医科大学南方医院申请的专利靶向PD-L1的多肽类正电子探针及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120118155B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-31发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510141670.3,技术领域涉及:C07K7/08;该发明授权靶向PD-L1的多肽类正电子探针及其制备方法和应用是由孙朋辉;谭建儿;莫纯威;张美连;陈梓豪设计研发完成,并于2025-02-08向国家知识产权局提交的专利申请。
本靶向PD-L1的多肽类正电子探针及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明公开了靶向PD‑L1的多肽类正电子探针及其制备方法和应用,本发明提供了一种多肽复合物,在靶向PD‑L1多肽CLP002的结构基础上,增加了不同的连接基团,并且与金属离子螯合剂NOTA进行连接组合而得到。本发明将上述多肽复合物结合核素得到两种PD‑L1靶向的多肽类分子探针,这两种多肽类探针具有高摩尔活性、良好的体内外稳定性,在模型动物体内能够快速分布到全身,在PD‑L1阳性肿瘤部分摄取,并且从体内清除快,能够获得高靶非靶比值的PET图像,另外这两种探针能够在分子水平实时、动态及无创地监测肿瘤中PD‑L1表达水平及变化情况,因此在靶向PD‑L1的显像剂和肿瘤显像药物具有临床应用前景。
本发明授权靶向PD-L1的多肽类正电子探针及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种多肽复合物,其特征在于,所述多肽复合物为偶联有螯合剂的多肽CLP002;所述CLP002的氨基酸序列为WHRSYYTWNLNT;所述螯合剂还与连接基团进行连接;所述连接基团为PEG2-Asp2-IPB; 所述多肽复合物的制备方法包括如下步骤: S1、制备偶联有螯合剂的CLP002多肽; S2、将所述偶联有螯合剂的CLP002多肽依次与Fmoc-PEG2-OH、Fmoc-Asp-OtBu、Fmoc-Asp-OtBu进行偶联反应,制得连接基团为PEG2-Asp2的多肽复合物; 将连接基团为PEG2-Asp2的多肽复合物与4-碘苯基丁酸进行偶联反应,制得连接基团为PEG2-Asp2-IPB的多肽复合物; 所述S1的制备步骤包括:从王树脂为起始端,与Fmoc-ThrtBu-OH偶联制备得到Fmoc-ThrtBu-wang树脂,采用哌啶溶液进行脱Fmoc保护基团;通过固相合成法,再依次偶联氨基酸Fmoc-AsnTrt-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-AsnTrt-OH、Fmoc-TrpBoc-OH、Fmoc-ThrtBu-OH、Fmoc-TyrtBu-OH、Fmoc-TyrtBu-OH、Fmoc-SertBu-OH、Fmoc-ArgPbf-OH、Fmoc-HisTrt-OH、Fmoc-TrpBoc-OH、Fmoc-L-LysDde-OH,后与螯合剂偶联,制得偶联有螯合剂的多肽CLP002; 所述螯合剂选自HYNIC、NOTA、DOTA和DTPA中任意一种。
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