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龙图腾网获悉四川大学申请的专利一种可靶向肿瘤细胞内质网的聚合物—药物结合物获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115990265B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-07发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202111209782.6，技术领域涉及：A61K47/58；该发明授权一种可靶向肿瘤细胞内质网的聚合物—药物结合物是由黄园;刘晨冬;李炼设计研发完成，并于2021-10-18向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种可靶向肿瘤细胞内质网的聚合物—药物结合物在说明书摘要公布了：本发明公开了一种能够靶向肿瘤细胞内质网的N‑2‑羟丙基甲基丙烯酰胺HPMA聚合物—药物结合物。所述的HPMA聚合物所载带的化疗药物为多柔比星、表柔比星、吡柔比星、顺铂、奥沙利铂、喜树碱、紫杉醇、吉西他滨、甲氨蝶呤、长春碱、米托蒽醌、伊立替康中的至少一种，用以连接药物与HPMA聚合物的连接基为腙键、酰胺键、酯键、二硫键、酮缩硫醇键中的至少一种。该HPMA聚合物‑药物结合物通过受体——配体相互作用的方式将药物靶向递送至内质网，能够引起剧烈的内质网应激，从而使大量的钙网蛋白转运至肿瘤细胞膜表面，极大地提高了肿瘤细胞的免疫原性，促进肿瘤免疫治疗。

本发明授权一种可靶向肿瘤细胞内质网的聚合物—药物结合物在权利要求书中公布了：1.N-2-羟丙基甲基丙烯酰胺HPMA聚合物—药物结合物在制备靶向肿瘤细胞内质网的药物中的应用，其特征在于：所述聚合物—药物结合物的平均分子量为15~100kDa，所述药物为阿霉素，所述药物的质量占聚合物总重的0.1%~90%，所述结合物通过受体——配体相互作用的方式实现内质网靶向，应用于肿瘤免疫治疗；所述实现内质网靶向的配体为对甲基苯磺酰基团；所述肿瘤为恶性黑色素瘤； 所述的HPMA聚合物—药物结合物通过如下方法制备得到： 1将盐酸阿霉素与对甲苯磺酰氯在三乙胺的催化下，冰盐浴反应3小时，然后升至室温继续反应3小时，将反应液滴入过量无水乙醚中沉淀得到红色固体，进一步使用硅胶柱分离纯化，得到对甲苯磺酰阿霉素Phe-DOX； 2将HPMA与N-甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酰肼MA-GG-NHNH2在链转移催化剂4-氰基-4-苯基羰基硫戊酸的催化的作用下，通过可逆加成-断裂链转移聚合反应得到HPMA聚合物前体P-NHNH2； 3将HPMA聚合物前体P-NHNH2与对甲苯磺酰阿霉素Phe-DOX溶于二甲基亚砜中，在冰醋酸催化下避光反应72小时；反应液透析、冻干后即得到能够靶向肿瘤细胞内质网的HPMA聚合物-对甲苯磺酰阿霉素结合物P-Phe-DOX。

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