徐州医科大学张玲获国家专利权
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龙图腾网获悉徐州医科大学申请的专利硫代亚硝酸近红外光激活探针及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119752436B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-07发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411944513.8,技术领域涉及:C07D491/107;该发明授权硫代亚硝酸近红外光激活探针及其制备方法和应用是由张玲;李佳怡;吕雳;张振南;薛运生;吕壮设计研发完成,并于2024-12-27向国家知识产权局提交的专利申请。
本硫代亚硝酸近红外光激活探针及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明提供一种硫代亚硝酸近红外光激活探针及其制备方法和应用,该探针性质稳定、选择性好、灵敏度高、检测限低142nM。该探针可以检测出HCT116细胞中的生理水平HSNO,并应用于HCT116结肠癌裸鼠移植瘤中HSNO的荧光成像,这为揭示HSNO的生理病理机制提供一种可视化的检测工具。
本发明授权硫代亚硝酸近红外光激活探针及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种硫代亚硝酸近红外光激活探针,其特征在于,所述光激活探针的制备方法包括如下步骤: 1NaYF4:YbTm核纳米粒子的合成:将YCl3·6H2O、YbCl3·6H2O、TmCl3·6H2O、油酸和十八烯混合均匀,升温至140-160℃除去低沸点溶剂,待冷却至20-30℃,加入含有NaOH和NH4F的无水甲醇溶液进行搅拌反应,再升温至80-100℃除去无水甲醇,所得混合物以10-20℃min的速率迅速升温至280-320℃进行搅拌反应,再次冷却至20-30℃,离心,分离,得到NaYF4:YbTm核纳米粒子; 2NaYF4:YbTm@NaYF4核壳纳米粒子的合成:将YCl3·6H2O油酸和十八烯混合均匀,升温至140-160℃除去低沸点溶剂,待冷却至20-30℃,加入步骤1中所得NaYF4:YbTm核纳米粒子分散于环己烷中制成的混合溶液,再升温至80-100℃除去环己烷,再次冷却至20-30℃,加入含有NaOH和NH4F的无水甲醇溶液进行搅拌反应,继续升温至80-100℃除去无水甲醇,所得混合物以10-20℃min的速率迅速升温至280-320℃进行搅拌反应,冷却至20-30℃,离心,分离,得到NaYF4:YbTm@NaYF4核壳纳米粒子; 3NaYF4:YbTm@NaYF4@SiO2的合成:将CTAB分散于去离子水中,加入步骤2中所得NaYF4:YbTm@NaYF4核壳纳米粒子分散于环己烷中制成的混合溶液,进行搅拌反应,形成NaYF4:YbTm@NaYF4-CTAB溶液,向其中加入乙醇和氢氧化钠溶液,搅拌均匀,升温至60-80℃,逐滴滴加硅酸四乙酯进行搅拌反应,收集反应液,离心,分离,所得产物以离子交换法除去表面活性剂CTAB,所得沉淀物重悬于无水乙醇中并加入NaCl,升温至50-70℃进行搅拌反应,再次离心,分离,得到SiO2包裹的上转换纳米粒子NaYF4:YbTm@NaYF4@SiO2; 4UCNPs-SiO2-NH2的合成:将步骤3所得NaYF4:YbTm@NaYF4@SiO2分散于无水乙醇中,逐滴加入3-氨基丙基三乙氧基硅烷,在60-80℃进行搅拌反应,离心,分离,得到氨基功能化的上转换纳米粒子UCNPs-SiO2-NH2; 5化合物T-1的合成:将浓硫酸、二氯甲烷和无水硫酸镁混合均匀,向其中加入4-溴甲基-3-硝基苯甲酸和叔丁醇,在25-35℃进行搅拌反应,制备化合物T-1; 6化合物T-2的合成:将化合物T-1和邻巯基苯甲酸混合,加入无水碳酸钾和DMF,在25-35℃进行搅拌反应,制备化合物T-2; 7化合物R-2的合成:将化合物R-1和1,6-二羟基萘溶解于甲烷磺酸中,在80-90℃的条件下进行搅拌反应,制备化合物R-2; 8化合物R-3的合成:将化合物T-2、4-二甲氨基吡啶和EDCI溶解于二氯甲烷中,加入化合物R-2进行搅拌反应,制备化合物R-3; 9化合物R-4的合成:将化合物R-3溶解于二氯甲烷中,加入DMF和草酰氯进行搅拌反应,制备中间产物;所得中间产物溶解于二氯甲烷中,加入含有邻苯二胺和三乙胺的无水二氯甲烷溶液中,进行搅拌反应,制备化合物R-4; 10化合物R-PSN的合成:将化合物R-4溶解于二氯甲烷中,逐滴加入三氟乙酸,进行搅拌反应,制备化合物R-PSN; 11探针UCNPs-R-PSN的合成:将化合物R-PSN、UCNPs-SiO2-NH2、HBTU和HOBt混合,进行搅拌反应,再加入DIPEA,继续搅拌反应,得到探针UCNPs-R-PSN; 其中,化合物T-1、化合物T-2、化合物R-1、化合物R-2、化合物R-3、化合物R-4和化合物R-PSN的结构式如下所示:
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