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龙图腾网获悉福石生物科技(合肥)有限公司申请的专利作为WRN抑制剂的螺环衍生物及其应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120398919B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-07发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411946606.4，技术领域涉及：C07D519/00；该发明授权作为WRN抑制剂的螺环衍生物及其应用是由李东波;李彬;胡仙鹤;鲁雨婷;潘伟;江兵;周瑜;刘亚茜设计研发完成，并于2024-12-27向国家知识产权局提交的专利申请。

本作为WRN抑制剂的螺环衍生物及其应用在说明书摘要公布了：本发明公开了一种作为WRN解螺旋酶抑制剂的螺环衍生物及其应用。该螺环衍生物具有较佳的WRN解螺旋酶抑制活性，可用于通过抑制WRN导致微卫星不稳定MSI细胞中出现高水平的DNA双链断裂DSB，从而抑制微卫星不稳定MSI的肿瘤细胞生长，用于预防和或治疗相关癌症，尤其是结直肠癌、胃癌、卵巢癌和子宫内膜肿瘤等，可填补特异性MSI分型癌症靶向药物空缺，在医药领域具有非常好的应用前景和价值。

本发明授权作为WRN抑制剂的螺环衍生物及其应用在权利要求书中公布了：1.一种化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体，所述化合物具有如下结构： Ⅶ 其中， A2为-CONR8-或-SO2NR8-，R8选自：H、C1-C6烷基、-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基； A3选自：-CO-、-SO-、-SO2-、； A4选自：单键、C1-C6亚烷基，其中所述C1-C6亚烷基中0-3个亚甲基单元独立地被以下的基团取代：-O-、-S-、-CO-、-CS-、-COO-、-OCO-、-CONH-、-NHCO-、-NH-、-SO2-； R3选自：H、卤素、羟基、巯基、氨基、C1-C6烷基、-C0-C6亚烷基-C3-C6环烷基、-OC1-6烷基、-SC1-6烷基、-NHC1-6烷基、-NC1-6烷基C1-6烷基；其中所述C0-C6亚烷基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基中的H任选地被选自以下的基团取代：卤素、羟基、C1-C3烷氧基； R6和R7独立地选自：H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、-OC0-10烷基、-NC0-10烷基C0-10烷基、-COOC0-10烷基；或， R3与R7以及二者所连接的原子一起形成4-8元杂环，所述杂环任选地被选自以下的一个或多个基团取代：H、卤素、氰基、羟基、巯基、氨基、-C0-C6亚烷基-C3-C6环烷基、-C0-C6亚烷基-苯基、-OC1-C6烷基、-SC1-C6烷基、-NHC1-C6烷基、-NC1-C6烷基C1-C6烷基、-CONC0-C6烷基C0-C6烷基、-NC0-C6烷基COC0-C6烷基、-SO2NC0-C6烷基C0-C6烷基、-NC0-C6烷基SO2C0-C6烷基、未取代或其中的H任选地被选自：卤素、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基的基团取代的C1-C6烷基，其中，所述C0-C6亚烷基、C0-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基中的H任选地被选自以下的基团取代：卤素、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基； B环为4-10元碳环或杂环； R11为B环上一个或多个独立的取代基，选自：H、未取代或其中的H任选地被一个或多个R0取代的C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、-C0-C6亚烷基-C3-C10环烷基、-C0-C6亚烷基-C6-C10芳基、-C0-C6亚烷基-4-10元杂环基、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-C10卤代烷氧基、-NC0-10烷基C0-10烷基、-NC0-10烷基COC0-10烷基、-NC0-10烷基CONC0-10烷基、-NC0-10烷基SO2C0-10烷基、-OC0-10烷基、-SC0-10烷基、-SOC0-10烷基、-SO2C0-10烷基、-SO2NC0-10烷基C0-10烷基、-COOC0-10烷基、-OCOC0-10烷基、-CONC0-10烷基C0-10烷基、-COC0-10烷基；其中，C0-C6亚烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C0-10烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基中的H任选地被一个或多个R0取代； R21为苯环上一个或多个独立的取代基，选自：H、卤素、氰基、-SF5、羟基、巯基、-COH、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C0-C6亚烷基-C3-C6环烷基、-OC1-6烷基、-SC1-6烷基、-COC1-6烷基，其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C0-C6亚烷基、C3-C6环烷基中的H任选地被选自以下的基团取代：卤素、羟基、C1-C3烷氧基； G环为吡啶基、嘧啶基或哒嗪基； R41为G环上一个或多个独立的取代基，选自：H、未取代或其中的H任选地被一个或多个R0取代的C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、-C0-C6亚烷基-C3-C10环烷基、-C0-C6亚烷基-C6-C10芳基、-C0-C6亚烷基-4-10元杂环基、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-C10卤代烷氧基、-NC0-10烷基C0-10烷基、-NC0-10烷基COC0-10烷基、-NC0-10烷基CONC0-10烷基、-NC0-10烷基SO2C0-10烷基、-OC0-10烷基、-SC0-10烷基、-SOC0-10烷基、-SO2C0-10烷基、-SO2NC0-10烷基C0-10烷基、-COOC0-10烷基、-OCOC0-10烷基、-CONC0-10烷基C0-10烷基、-COC0-10烷基；其中，C0-C6亚烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C0-10烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基中的H任选地被一个或多个R0取代； R51选自：H、卤素、羟基、巯基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基取代的C1-C4烷基、-C0-C3亚烷基-C3-C5环烷基、-OC1-3烷基、-SC1-3烷基、-NHC1-3烷基、-NC1-3烷基C1-3烷基； R52选自：H、卤素、羟基、巯基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基取代的C1-C4烷基、-C0-C3亚烷基-C3-C5环烷基、-OC1-3烷基、-SC1-3烷基、-NHC1-3烷基、-NC1-3烷基C1-3烷基； R0选自：=O、卤素、氰基、-OR'、-COR'、-COOR'、-CONR'R''、-NR'R''； 各R'和R''独立地选自：H、C1-C10烷基。

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