济南国鼎医药科技有限公司贺俊华获国家专利权
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龙图腾网获悉济南国鼎医药科技有限公司申请的专利一种盐酸阿罗洛尔中间体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN121471196B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-07发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202610021422.X,技术领域涉及:C07D333/38;该发明授权一种盐酸阿罗洛尔中间体的制备方法是由贺俊华;时东旭设计研发完成,并于2026-01-08向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种盐酸阿罗洛尔中间体的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种盐酸阿罗洛尔中间体的制备方法,包括以下步骤:S1:噻吩‑2‑羧酸在碳酸盐的作用下与酯化试剂反应得到噻吩‑2‑甲酸乙酯;S2:噻吩‑2‑乙酸乙酯与溴代试剂反应得到5‑溴噻吩‑2‑甲酸乙酯;S3:5‑溴噻吩‑2‑甲酸乙酯与三丁基1‑乙氧基乙烯锡在催化剂的作用下反应得到5‑乙氧基乙烯基‑2‑甲酸乙酯;S4:5‑乙氧基乙烯基‑2‑甲酸乙酯在酸性条件下水解得到5‑乙酰基噻吩‑2‑甲酸。与现有技术相比,本路线避免使用有毒或强腐蚀性试剂、总收率高、产品纯度高99.0%,适合工业化放大及绿色生产。
本发明授权一种盐酸阿罗洛尔中间体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种盐酸阿罗洛尔中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: S1:噻吩-2-羧酸在碳酸盐的作用下与酯化试剂反应得到噻吩-2-甲酸乙酯; S2:噻吩-2-乙酸乙酯与溴代试剂在对甲苯磺酸一水合物作用下反应得到5-溴噻吩-2-甲酸乙酯; S3:5-溴噻吩-2-甲酸乙酯与三丁基1-乙氧基乙烯锡在催化剂的作用下反应得到5-乙氧基乙烯基-2-甲酸乙酯; S4:5-乙氧基乙烯基-2-甲酸乙酯在酸性条件下水解得到5-乙酰基噻吩-2-甲酸; 步骤S1中,所述酯化试剂为硫酸二乙酯; 步骤S2中,所述溴代试剂为NBS; 步骤S3中,所述催化剂为四三苯基膦钯; 步骤S1中,反应溶剂为DMF,反应温度为60-70℃,反应时间为5-8h;步骤S2中,反应溶剂为乙腈,反应温度为50-60℃,反应时间为2-4h; 步骤S3中,反应溶剂为DMF,反应温度为60-80℃,反应时间为5-8h; 步骤S4中,反应溶剂为1,4-二氧六环,反应温度为60-80℃,反应时间为9-12h。
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