中国海洋大学邱雪获国家专利权
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龙图腾网获悉中国海洋大学申请的专利一种GPX4的纳米抗体、配体及纳米抗体靶向嵌合体和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120554521B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-10发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202511062223.5,技术领域涉及:C07K16/40;该发明授权一种GPX4的纳米抗体、配体及纳米抗体靶向嵌合体和应用是由邱雪;李鑫雨;王勇;朱则启设计研发完成,并于2025-07-31向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种GPX4的纳米抗体、配体及纳米抗体靶向嵌合体和应用在说明书摘要公布了:本发明公开了一种GPX4的纳米抗体、配体及纳米抗体靶向嵌合体和应用,属于医药生物工程技术领域。GPX4的纳米抗体具有如SEQIDNo.2~SEQIDNo.5其中之一所示的氨基酸序列,在靶向GPX4的纳米抗体上偶联DBCO‑linker‑CRBN配体,进行纳米抗体靶向嵌合体的构建。本发明所构建的纳米抗体靶向嵌合体可通过靶向降解GPX4,降解细胞内GPX4的程度不低于70%,且通过降解GPX4诱发肿瘤细胞的铁死亡,达到抗肿瘤的作用。实验证明,本发明靶向性强,降解效率高;构建方法新颖,反应条件温和;具备跨膜能力,适用于胞内靶点;作用机制明确,诱导肿瘤细胞铁死亡效果显著。
本发明授权一种GPX4的纳米抗体、配体及纳米抗体靶向嵌合体和应用在权利要求书中公布了:1.一种GPX4的纳米抗体靶向嵌合体,其特征在于,该纳米抗体靶向嵌合体在GPX4纳米抗体的特定位点引入非天然氨基酸,再将DBCO-linker-CRBN配体和GPX4纳米抗体引入的非天然氨基酸的叠氮基团进行偶联;所述GPX4纳米抗体的氨基酸序列如SEQIDNo.3所示的4CG26pAzF-R10,其中,序列表中U代表对叠氮苯丙氨酸;所述DBCO-linker-CRBN配体为其中之一: 化合物DBCO-C9:N-3-氮杂二苯基环辛炔-1-基-3-氧代丙基-10-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-6-氟-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌嗪-1-基-10-氧代癸酰胺; 化合物DBCO-C16:N-3-氮杂二苯基环辛炔-1-基-3-氧代丙基-10-4-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-6-氟-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌嗪-1-基甲基哌啶-1-基-10-氧代癸酰胺; 化合物DBCO-C17:N-3-氮杂二苯基环辛炔-1-基-3-氧代丙基-12-4-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-6-氟-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌嗪-1-基甲基哌啶-1-基-12-氧代十二烷酰胺; 化合物DBCO-C23:N-3-氮杂二苯基环辛炔-1-基-3-氧代丙基-14-4-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-6-氟-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌嗪-1-基甲基哌啶-1-基-14-氧代十四烷酰胺; 化合物DBCO-C24:N-3-氮杂二苯基环辛炔-1-基-3-氧代丙基-16-4-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-6-氟-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基哌嗪-1-基甲基哌啶-1-基-16-氧代十六烷酰胺; 化合物DBCO-C25:N-3-氮杂二苯基环辛炔-1-基-3-氧代丙基-8-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚-5-基氧甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基辛酰胺; 化合物DBCO-C26:N-3-氮杂二苯基环辛炔-1-基-3-氧代丙基-10-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚-5-基氧甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基癸酰胺; 化合物DBCO-C27:N-3-氮杂二苯基环辛炔-1-基-3-氧代丙基-12-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚-5-基氧甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基十二烷酰胺; 化合物DBCO-C50:N-3-氮杂二苯基环辛炔-1-基-3-氧代丙基-14-4-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚-5-基哌啶-1-基甲基氨基十四烷酰胺。
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