中国人民解放军东部战区总医院杨帆获国家专利权
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龙图腾网获悉中国人民解放军东部战区总医院申请的专利一种负载芍药苷的植物纳米囊泡及其在制备用于调控类风湿关节炎的药物中的应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN121003711B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-10发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202511489844.1,技术领域涉及:A61K47/69;该发明授权一种负载芍药苷的植物纳米囊泡及其在制备用于调控类风湿关节炎的药物中的应用是由杨帆;赵智明;商玮设计研发完成,并于2025-10-17向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种负载芍药苷的植物纳米囊泡及其在制备用于调控类风湿关节炎的药物中的应用在说明书摘要公布了:本发明公开一种负载芍药苷的植物纳米囊泡及其在制备用于调控类风湿关节炎药物中的应用;该植物纳米囊泡以栀子源外泌体为载体,通过超声法装载芍药苷,并在表面修饰环肽RGD与CD47模拟肽,既能避免被巨噬细胞清除,又能穿越滑膜血管屏障和致密细胞外基质,精准递送至炎症滑膜组织,该递送系统有效提高芍药苷的稳定性和生物利用度,可以下调MALAT1相关信号通路,抑制ERKMAPK异常激活,显著降低IL‑2、IL‑6和TNF‑α等炎症因子的表达,缓解类风湿关节炎滑膜炎症;本发明兼具高靶向性、长循环、低免疫原性和多剂型适配性,提供了一种安全高效的中药活性成分新型递送策略,具有广阔应用前景。
本发明授权一种负载芍药苷的植物纳米囊泡及其在制备用于调控类风湿关节炎的药物中的应用在权利要求书中公布了:1.一种负载芍药苷的植物纳米囊泡,其特征在于,包括芍药苷与栀子源的植物纳米囊泡,所述植物纳米囊泡表面修饰有环肽RGD与CD47模拟肽; 芍药苷的载药量为2~12%; 所述植物纳米囊泡通过如下方法制备而成: 1植物纳米囊泡提取与纯化:取栀子植株,置于4℃下的2-N-吗啡啉乙磺酸MES缓冲液中浸泡3~8h,并进行1~3次抽真空处理,每次5~10s,相邻两次间隔30~60s;弃去上清液,收集湿润样品,经低速分离去除组织碎片与细胞核后,依次进行400×g、2000×g与10000×g离心,再经0.22μm过滤;所得上清采用超高速离心并结合密度梯度分离,条件为100000×g,4℃,1.5~2h,收集富集层,随后用缓冲液洗涤并经超滤纯化; 2芍药苷装载:取纯化的植物纳米囊泡,与芍药苷甲醇溶液混合,在冰水浴下超声;超声结束后于37℃恒温培养箱中恢复1h; 3纯化:以4℃、120000×g条件离心65~75min,弃去上清,去除游离芍药苷; 4洗涤:用缓冲液洗涤重悬,并再次离心;取沉淀并用适量缓冲液重悬,得到负载芍药苷的植物纳米囊泡; 5表面修饰:将DSPE-PEG2000-cRGDfK和DSPE-PEG2000-CD47模拟肽通过插膜法修饰于外泌体表面,得到负载芍药苷并修饰有cRGD与CD47模拟肽的植物外泌体Exo-PF即得负载芍药苷的植物纳米囊泡Exo-PF; 所述表面修饰采用DSPE-PEG2000脂锚结构,其中cRGD为环肽cRGDfK,CD47模拟肽为SIRPα结合位点的短肽片段,且修饰比例为:DSPE-PEG2000-OMe占70~85mol%,DSPE-PEG2000-cRGDfK占5~10mol%,DSPE-PEG2000-CD47mimic占1~3mol%。
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