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龙图腾网获悉伯拉考成像股份公司申请的专利二聚体造影剂的制造获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116419920B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-14发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202180060019.3，技术领域涉及：C07D257/02；该发明授权二聚体造影剂的制造是由A·巴拉勒;V·博伊;A·菲尔里伽托;S·加泽托;D·吉亚迪纳-帕帕;A·莫蒂拉罗;L·奥里奥;M·维拉尼设计研发完成，并于2021-07-26向国家知识产权局提交的专利申请。

本二聚体造影剂的制造在说明书摘要公布了：本发明涉及一种制备用于磁共振成像MRI的二聚体造影剂的方法，特别是[μ‑[1‑[双[2‑羟基‑κO‑3‑[4,7,10‑三[羧基‑κO甲基]‑1,4,7,10‑四氮杂环十二碳‑1‑基‑κN1,κN4,κN7,κN10]丙基]氨基]‑1‑脱氧‑D‑葡萄糖醇6‑]二钆，其中包括在不分离所得中间体的情况下一锅进行的制备步骤。

本发明授权二聚体造影剂的制造在权利要求书中公布了：1.一种用于制备下式的二聚体配合化合物5的方法 该方法包括： 1制备式1A的DO3A三叔丁酯在有机溶剂中的溶液； ； 2通过使D-葡糖胺与环氧氯丙烷反应，制备式2化合物在有机溶剂中的溶液， 包括： i将D-葡糖胺水溶液加入到环氧氯丙烷在二甲基乙酰胺中的溶液中，得到式2化合物的水有机溶剂混合物；和 ii从所述混合物中除去水， 以获得式2化合物在有机溶剂中的溶液； 3混合根据步骤1和2制备的溶液以获得式3化合物的溶液 ; 通过 a、使步骤2的式2化合物与步骤1的DO3A三叔丁酯1A在碱存在下反应，得到有机粗溶液； b、用水或水有机溶剂混合物稀释所得的有机粗溶液，得到水有机粗品； c、纯化所述水有机粗品，得到式3化合物的水有机溶剂混合物，以及 d、从混合物中除去有机溶剂，得到式3化合物的水溶液， 4在没有从步骤3的溶液中分离所述化合物的情况下，从式3的化合物中除去叔丁基保护基，得到式4的相应游离配体的溶液 ; 通过 i向步骤3的式3化合物的水溶液中加入酸，除去保护的叔丁基，得到式4的相应游离配体的酸性水溶液； ii向该酸性水溶液中加入碱以获得游离配体的中性的水溶液； iii纯化，然后任选浓缩所得中性的水溶液，得到式4的游离配体的水溶液， 5在没有分离式4的游离配体的情况下， i将钆盐加入到步骤4的式4配体溶液中，得到包含式5的二聚体配合物的混合物； ii纯化所述混合物，得到式5的二聚体配合物的溶液；和 iii浓缩所述溶液；和 6分离所述二聚体配合物， 其中在制备式3化合物之后的所有步骤中的反应溶剂是含水溶剂。

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