上海大学;苏州上海大学创新中心魏彦获国家专利权
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龙图腾网获悉上海大学;苏州上海大学创新中心申请的专利一种单核细胞搭载型产氧脂质体及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120459057B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-14发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510750567.9,技术领域涉及:A61K9/51;该发明授权一种单核细胞搭载型产氧脂质体及其制备方法和应用是由魏彦;苏佳灿;吕嘉婧;伍梓晴;朱诗妤;张树栋;周东阳设计研发完成,并于2025-06-06向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种单核细胞搭载型产氧脂质体及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明涉及一种单核细胞搭载型产氧脂质体及其制备方法和应用,其中制备方法包括:通过固相多肽合成法合成末端为半胱氨酸的脂肽CP和含硫缩酮结构域的脂质RL,提取类囊体膜TK,将脂质成分和脂肽CP使用有机溶剂溶解并混合均匀,将脂质RL和STING激动剂DA使用有机溶剂溶解并混合均匀,去除混合溶液中的有机溶剂;向脂质膜中加入水相溶液进行水合,形成粗脂质体悬浮液,使用超声‑挤出法将类囊体膜TK融合到脂质体上,得到脂质体产品。与现有技术相比,本发明制备的脂质体可以将DA高效递送至胰腺癌深部,激活多种细胞STING通路及免疫应答,缓解乏氧,改善乏氧导致的免疫抑制,从而增强DA的免疫治疗效果。
本发明授权一种单核细胞搭载型产氧脂质体及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种单核细胞搭载型产氧脂质体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: S1:通过固相多肽合成法合成末端为半胱氨酸的脂肽CP和含硫缩酮结构域的脂质RL,提取类囊体膜TK,所述类囊体膜TK为能够催化ROS产氧的生物膜结构; S2:将脂质成分和脂肽CP使用第一有机溶剂溶解并混合均匀,将脂质RL和STING激动剂DA使用第二有机溶剂溶解并混合均匀,将得到的两种溶液混合均匀,得到混合溶液,之后通过薄膜水化法去除混合溶液中的有机溶剂,形成均匀的脂质膜,所述DA为5,6-二甲基黄嘌呤-4-乙酸; S3:向脂质膜中加入水相溶液进行水合,形成粗脂质体悬浮液,对该粗脂质体悬浮液进行超声处理,以减小脂质体尺寸,得到能够包载STING激动剂DA的初步脂质体结构CR-Lips@DA; S4:使用超声-挤出法将类囊体膜TK融合到脂质体CR-Lips@DA上,得到具有单核细胞靶向性、可响应ROS释放药物并具备产氧功能的脂质体产品CRM-Lips@DA; 所述脂质体CR-Lips@DA与类囊体膜TK融合的质量比为1~10:1; S1中,所述脂肽CP的氨基酸序列为SEQIDNO.1; 所述脂质RL的氨基酸序列为SEQIDNO.2; S2中,所述混合溶液的具体制备过程包括: 将含DOTAP、胆固醇、大豆磷脂、DSPE-PEG2000的脂质成分和脂肽CP加入氯仿溶剂中,在涡旋振荡使其充分溶解并混合均匀,形成均匀的脂质-脂肽CP氯仿溶液; 将脂质RL和STING激动剂DA准确称量后,加入甲醇溶剂中,漩涡振荡使充分溶解并混合均匀,形成均匀的脂质RL-DA甲醇溶液; 将制备好的脂质-脂肽CP氯仿溶液和脂质RL-DA甲醇溶液混合,在漩涡振荡器上涡旋振荡使其充分混合均匀,确保各成分之间充分接触,形成均匀的混合溶液; 所述DOTAP、胆固醇、大豆磷脂、DSPE-PEG2000、脂肽CP、脂质RL的摩尔比为40~60:15~25:10~20:1~3:1~10:5~15; 所述STING激动剂DA与脂质成分的质量比为1~30:170。
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