青岛大学附属医院高彤获国家专利权
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龙图腾网获悉青岛大学附属医院申请的专利一种工程化强效树突状细胞疫苗及其制备方法与应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120381516B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-21发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510596496.1,技术领域涉及:A61K40/42;该发明授权一种工程化强效树突状细胞疫苗及其制备方法与应用是由高彤;孙英;孙加琳;郭切设计研发完成,并于2025-05-09向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种工程化强效树突状细胞疫苗及其制备方法与应用在说明书摘要公布了:本发明公开了一种工程化强效树突状细胞疫苗及其制备方法与应用,利用纳米级抗原递送的方式,将肿瘤抗原与阳离子脂质体相融合,借助阳离子脂质电荷相互作用破坏溶酶体膜的稳定性,使部分抗原逃逸到细胞质中通过MHCI途径交叉呈递,给予DC以激活细胞免疫应答的能力对抗肿瘤;另一方面,通过合成免疫学的方法赋予DC以T细胞导向性,促进DC‑T细胞的相互作用和信号传递;两种机制的联合可克服现有DC疫苗反应率低的问题,实现抗肿瘤免疫响应的最大化。
本发明授权一种工程化强效树突状细胞疫苗及其制备方法与应用在权利要求书中公布了:1.一种工程化强效树突状细胞疫苗制备方法,其特征是,该方法包括以下步骤: 1肿瘤抗原纳米粒的制备; 所述肿瘤抗原纳米粒的制备方法包括以下步骤:从肿瘤组织中获取单分散的肿瘤细胞,经冻融循环后离心收集上清,经脂质体挤出仪挤压后得到肿瘤抗原纳米粒; 2叠氮纳米粒的制备:采用阳离子脂质体包裹含叠氮基团的代谢糖蛋白标记试剂得到叠氮纳米粒;所述阳离子脂质为DOTAP、DOPE和胆固醇的混合物;所述含叠氮基团的代谢糖蛋白标记试剂为四乙酰化N-叠氮乙酰甘露糖胺Ac4ManNAz;其中,DOTAP、DOPE、胆固醇和Ac4ManNAz的质量比例为5~8:15~20:1~5:0.5~2; 叠氮纳米粒的制备方法包括以下步骤:将含有阳离子脂质、DOPE、胆固醇和含叠氮基团的代谢糖蛋白标记试剂的混合物溶解于有机溶剂中,在减压蒸发,形成脂质膜;将干燥后的膜用PBS水化,然后进行孵育,得到叠氮纳米粒; 3融合纳米粒的制备:将步骤1中的肿瘤抗原纳米粒与步骤2中的叠氮纳米粒共挤出,得到融合纳米粒; 4成熟DC的制备:将步骤3中的融合纳米粒与DC共孵育,得到融合纳米粒活化的成熟DC,且DC表面带有N3基团; 5强效DC疫苗的制备:将步骤4中的成熟DC与二苯并环辛炔-T细胞特异性抗体共孵育,通过叠氮-炔环加成反应,将T细胞特异性抗体偶联到成熟DC表面,获得强效DC疫苗; 所述T细胞特异性抗体为抗CD3单克隆抗体、抗CD4单克隆抗体、抗CD8单克隆抗体和抗PD-1单克隆抗体中的一种;二苯并环辛炔-T细胞特异性抗体与成熟DC的比例为0.1~1μg:1×106个细胞;成熟DC与二苯并环辛炔-T细胞特异性抗体共孵育1~4h。
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